Definizione delle basi genetiche per lo sviluppo della malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria (PPNAD) e del complesso di Carney

La malattia corticosurrenale nodulare pigmentata primaria (PPNAD) è una forma di ipercortisolismo surrenale primario indipendente dall'ipofisi, caratterizzata da (a) resistenza alla soppressione da parte del desametasone e abolizione del normale ritmo diurno della secrezione di cortisolo e (b) alterazioni istopatologiche distintive, bilaterali delle ghiandole surrenali, come la formazione di adenomi nodulari pigmentati di dimensioni variabili, la perdita della normale zonazione e l'atrofia della corteccia extranodulare. PPNAD può essere associato a una varietà di altre manifestazioni, come mixomi della pelle, del cuore, della mammella e di altri siti, swannomi melanotici psammomatosi che coinvolgono il sistema nervoso periferico (PNS), lentiggini e nevi blu della pelle e delle mucose, ormone della crescita ( adenomi che producono GH) dell'ipofisi, tumori testicolari delle cellule di Sertoli e possibilmente altre neoplasie (carcinoma follicolare surrenale e tiroideo e cisti ovariche). Queste associazioni costituiscono una sindrome clinica distinta, il complesso di Carney, una sindrome genetica. Al momento, non esistono test di screening standardizzati per i membri di famiglie con individui affetti e i meccanismi molecolari di questa sindrome da neoplasia singola e/o multipla ereditaria non sono stati completamente chiariti (ad es. pazienti che soddisfano i criteri clinici per il complesso di Carney ma risultano negativi al test per la mutazione PRKAR1A. Questo studio mira a definire le basi genetiche della PPNAD e/o del complesso di Carney nei casi sporadici e familiari e la patogenesi molecolare dei loro tumori, identificare i portatori delle forme familiari della malattia e determinare la prognosi per i portatori e gli individui affetti . I metodi includono test clinici standard per condizioni patologiche endocrine e non endocrine dei soggetti dello studio, analisi di collegamento con marcatori del DNA da aree del genoma che possono ospitare il gene o i geni responsabili e infine screening genetico di questi geni. Gli studi molecolari dei tumori dei pazienti forniranno ulteriori indizi sui meccanismi fisiopatologici che portano al complesso PPNAD/Carney. Lo studio alla fine fornirà dati sufficienti per la consulenza genetica delle famiglie con PPNAD e/o complesso di Carney e, in ultima analisi, i mezzi per lo screening genetico e il test prenatale.