Kombinationskemoterapi med eller uden højdosis cyclophosphamid og rekombinant interferon alfa-2b til behandling af patienter med tidligere ubehandlet trin I-III myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af myelomatose bekræftet ved tilstedeværelsen af:

  • Knoglemarvsplasmacytose med >= 10 % plasmaceller eller plader af plasmaceller eller biopsi-bevist plasmacytom

  • Derudover skal mindst 1 af følgende hjælpekriterier dokumenteres:

    • M-protein i serumet
    • M-protein i urinen
    • Radiografisk tegn på osteolytiske læsioner (generaliseret osteoporose kvalificerer kun, hvis knoglemarvsaspiratet indeholder >= 20 % plasmaceller)
• Patienter skal have målbar sygdom; følgende vil udgøre målbar sygdom; test, der bruges til at dokumentere målbar sygdom, skal udføres inden for to uger før registrering; en knoglemarvsbiopsi udført =< 6 uger før registrering er acceptabel; Bemærk: Hvis de er til stede, skal alle disse parametre følges for svar
• Serum M-protein >= 1,0 g/dL ved serumproteinelektroforese
• Urin M-protein (let kæde) udskillelse > 200 mg/24 timer ved urinproteinelektroforese
• Målbare plasmacytom(er) af blødt væv (skal være biopsi bevist)
• Knoglemarvsplasmacytose >= 20 %
• Patienter må ikke tidligere have været behandlet med kemoterapi; tidligere behandling af hypercalcæmi med kortikosteroider, bisfosfonater eller andre midler diskvalificerer ikke patienten
• Patienter nægter adgang eller er ikke berettiget til S9321; Bemærk: S9321, "Standard dosis versus myeloablativ terapi for tidligere ubehandlet symptomatisk myelomatose" har prioritet over E5A93; patienter med tidligere ubehandlet myelomatose skal indtastes på S9321; patienter, der ikke er berettigede til eller afslår adgang til S9321, skal indtastes på E5A93 og E3A93, hvis de er berettigede
• Patienter behandlet med lokal strålebehandling til > 15 % af knoglemarvsområdet er ikke egnede; patienter, der har behov for samtidig strålebehandling, bør have adgang til protokollen udsat, indtil strålebehandlingen er afsluttet; hvis forsinkelsen i systemisk terapi efter lægens mening i sig selv ville udgøre en unødig risiko, kan patienten komme ind og samtidig modtage strålebehandling; i denne situation, til den første VBMCP-cyklus, bør Melphalan, BCNU og Cyclophosphamid gives ved 75 % af dosis
• Patienter med stadier I, II eller III sygdom i henhold til en modifikation af det kliniske stadiesystem af Durie og Salmon er kvalificerede; stadieinddeling bør baseres på værdier opnået på diagnosetidspunktet, medmindre patienten har haft en mere unormal værdi før understøttende behandling, transfusion osv.; omfatter kun værdier opnået før påbegyndelse af protokolbehandling
• Forbehandlingsrøntgenbilleder skal foretages inden for 6 uger efter registrering; kopier af knoglerøntgenrapporterne er påkrævet og skal indsendes sammen med undersøgelsesskemaer
• Knoglemarvsglas skal indsendes
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3
• Kreatinin =< 5,0 mg/dL (BEMÆRK: Patienter med kreatinin 2,0-5,0 mg/dL kan optages i denne undersøgelse, men skal modtage ændrede doser og behandlingsplaner)
• Patienter med behov for dialyse er ikke berettigede
• Bilirubin =< 2,0 mg/dL
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) =< 2,5 x øvre normalgrænse
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x øvre normalgrænse
• Ingen myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ingen signifikant arytmi inden for de foregående 3 måneder; hvis hypertension er til stede, bør den være under kontrol inden studiestart
• Patienter med en historie med kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt skal have en normal myokardieuddrivningsfraktion som bestemt ved ekkogram eller MUGA-scanning (multiple gate acquisition).
• Ingen patient med angina, der kræver nitrater eller betablokkere, eller med en historie med tromboflebitis eller lungeemboli inden for de foregående 6 måneder, og som i øjeblikket har brug for antikoagulantia
• Patienter med samtidige reversible tilstande, f.eks. infektion, hyperurikæmi, navlestrengskompression, hyperviskositetssyndrom, komplikationer i centralnervesystemet (CNS) eller nyresygdom kan indgå i denne undersøgelse, efter at passende terapi for disse komplikationer er påbegyndt, og tilstanden er kontrolleret; terapi skal være fuldt dokumenteret og dateret på undersøgelsesskemaet; Bemærk: Hypercalcæmipatienter kan indgå direkte i undersøgelsen og kan modtage kortikosteroider, bisfosfonater eller andre midler efter behov for kontrol af hypercalcæmi; Bemærk: Patienter med anæmi kan indgå direkte i undersøgelsen og kan modtage erythropoietin (epoetin alfa: Procrit, Epogen, Aranesp osv.) eller andre midler efter behov til kontrol af anæmi
• Ingen ulmende myelomatose, ikke-sekretorisk myelom, lokaliserede plasmacytomer, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) eller primær systemisk amyloidose (AL)
• Ingen patienter med anden malignitet undtagen: dem, der er behandlet med kirurgi alene, og som er sygdomsfri > 5 år eller patienter, hvis eneste anden malignitet er non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter >= 70 år skal have en præstationsstatus på 0-2 og evalueres specifikt af deres læge for at afgøre, om de kan tolerere begge regimer; de bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis lægen føler, at de ikke ville være i stand til at tolerere nogen af ​​regimerne
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret, før de går ind i denne undersøgelse; disse patienter skal have tilstrækkelig vejledning om præventionsforanstaltninger; ammende kvinder vil være udelukket
• Præ-behandling baseline Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status skal vurderes
• Patienter, der vides at have erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), er udelukket fra dette forsøg, fordi midlernes sikkerhed på denne population ikke er blevet fastslået
• Deltagelse i E3A93 er obligatorisk for alle patienter i E5A93; patienter skal registreres separat til hver protokol, først til E5A93, derefter til E3A93; BEMÆRK: Studiedeltagere fra sydafrikanske institutioner er fritaget for obligatorisk registrering til E3A93 på grund af omkostninger og problemer forbundet med international forsendelse
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke