Kombinationschemotherapie mit oder ohne hochdosiertem Cyclophosphamid und rekombinantem Interferon Alfa-2b bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom im Stadium I-III

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Diagnose eines multiplen Myeloms haben, die durch Folgendes bestätigt wird:

  • Knochenmark-Plasmozytose mit >= 10 % Plasmazellen oder Schichten von Plasmazellen oder durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom

  • Zusätzlich muss mindestens 1 der folgenden Nebenkriterien dokumentiert werden:

    • M-Protein im Serum
    • M-Protein im Urin
    • Röntgenologischer Nachweis osteolytischer Läsionen (allgemeine Osteoporose ist nur qualifiziert, wenn das Knochenmarksaspirat >= 20 % Plasmazellen enthält)
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; Folgendes stellt eine messbare Krankheit dar; Tests zur Dokumentation einer messbaren Krankheit müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung durchgeführt werden; eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt =< 6 Wochen vor der Registrierung ist akzeptabel; Hinweis: Falls vorhanden, müssen alle diese Parameter für eine Antwort befolgt werden
• Serum-M-Protein >= 1,0 g/dL durch Serumprotein-Elektrophorese
• Ausscheidung von M-Protein (leichte Kette) im Urin > 200 mg/24 Stunden durch Proteinelektrophorese im Urin
• Messbare Plasmozytom(e) des Weichgewebes (muss durch Biopsie nachgewiesen werden)
• Knochenmarkplasmazytose >= 20 %
• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Chemotherapie behandelt worden sein; eine vorherige Behandlung der Hyperkalzämie mit Kortikosteroiden, Bisphosphonaten oder anderen Wirkstoffen disqualifiziert den Patienten nicht
• Patienten verweigern die Einreise oder kommen für S9321 nicht in Frage; Hinweis: S9321, „Standarddosis versus myeloablative Therapie für zuvor unbehandeltes symptomatisches multiples Myelom“ hat Vorrang vor E5A93; Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom sollten in S9321 aufgenommen werden; Patienten, die für die Aufnahme in S9321 nicht in Frage kommen oder diese ablehnen, sollten bei Eignung in E5A93 und E3A93 eingetragen werden
• Patienten, die mit lokaler Strahlentherapie auf > 15 % der Knochenmarkfläche behandelt wurden, sind nicht geeignet; bei Patienten, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen, sollte der Eintritt in das Protokoll verschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist; wenn nach Ansicht des Arztes die Verzögerung der systemischen Therapie selbst ein unangemessenes Risiko darstellen würde, kann der Patient aufgenommen werden und gleichzeitig eine Strahlentherapie erhalten; In dieser Situation sollten für den ersten VBMCP-Zyklus Melphalan, BCNU und Cyclophosphamid mit 75 % der Dosis verabreicht werden
• Patienten mit Krankheitsstadien I, II oder III gemäß einer Modifikation des klinischen Staging-Systems von Durie und Salmon sind geeignet; die Einstufung sollte auf den zum Zeitpunkt der Diagnose ermittelten Werten basieren, es sei denn, der Patient hatte vor der unterstützenden Behandlung, Transfusion usw. einen abnormaleren Wert; umfassen nur Werte, die vor Beginn der Protokollbehandlung erhalten wurden
• Röntgenaufnahmen vor der Behandlung müssen innerhalb von 6 Wochen nach der Registrierung erfolgen; Kopien der Knochenröntgenberichte sind erforderlich und müssen zusammen mit den Studienformularen eingereicht werden
• Knochenmarkpräparate müssen eingereicht werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3
• Kreatinin = < 5,0 mg/dL (HINWEIS: Patienten mit Kreatinin 2,0-5,0 mg/dL können zu dieser Studie zugelassen werden, müssen aber geänderte Dosen und Therapiepläne erhalten)
• Patienten, die eine Dialyse benötigen, sind nicht förderfähig
• Bilirubin = < 2,0 mg/dL
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, keine signifikante Arrhythmie innerhalb der letzten 3 Monate; wenn Bluthochdruck vorhanden ist, sollte er vor Beginn der Studie unter Kontrolle sein
• Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte müssen eine normale myokardiale Ejektionsfraktion haben, wie durch Echogramm oder Multiple-Gate-Akquisition (MUGA)-Scan bestimmt
• Kein Patient mit Angina pectoris, der Nitrate oder Betablocker benötigt, oder mit einer Vorgeschichte von Thrombophlebitis oder Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate und derzeit Antikoagulanzien benötigt
• Patienten mit gleichzeitigen reversiblen Zuständen, z. B. Infektion, Hyperurikämie, Nabelschnurkompression, Hyperviskositätssyndrom, Komplikationen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder Nierenerkrankung, können in diese Studie aufgenommen werden, nachdem eine geeignete Therapie für diese Komplikationen eingeleitet und der Zustand kontrolliert wurde; die Therapie muss auf dem On-Study-Formular vollständig dokumentiert und datiert sein; Hinweis: Patienten mit Hyperkalzämie können direkt in die Studie aufgenommen werden und erhalten gegebenenfalls Kortikosteroide, Bisphosphonate oder andere Mittel zur Kontrolle der Hyperkalzämie; Hinweis: Anämiepatienten können direkt in die Studie aufgenommen werden und können Erythropoietin (Epoetin alfa: Procrit, Epogen, Aranesp usw.) oder andere Mittel nach Bedarf zur Kontrolle der Anämie erhalten
• Kein schwelendes multiples Myelom, nicht-sekretorisches Myelom, lokalisierte Plasmozytome, monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS) oder primäre systemische Amyloidose (AL)
• Kein Patient mit Zweitmalignomen, außer: Patienten, die nur mit einem chirurgischen Eingriff behandelt wurden und > 5 Jahre krankheitsfrei sind, oder Patienten, deren einzige andere maligne Erkrankung nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ist
• Patienten >= 70 Jahre müssen einen Leistungsstatus von 0-2 haben und von ihrem Arzt speziell untersucht werden, um festzustellen, ob sie eine der Therapien vertragen; Sie sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn der Arzt der Meinung ist, dass sie keine der beiden Therapien vertragen würden
• Bei weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden, bevor sie an dieser Studie teilnehmen; diese Patientinnen müssen angemessen über Empfängnisverhütungsmaßnahmen beraten werden; stillende Frauen sind nicht förderfähig
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) vor Behandlungsbeginn muss beurteilt werden
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) haben, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Sicherheit der Wirkstoffe bei dieser Patientengruppe nicht erwiesen ist
• Die Teilnahme an E3A93 ist für alle Patienten in E5A93 obligatorisch; Patienten müssen für jedes Protokoll separat registriert werden, zuerst für E5A93, dann für E3A93; HINWEIS: Studienteilnehmer aus südafrikanischen Institutionen sind aufgrund von Kosten und Problemen im Zusammenhang mit dem internationalen Versand von der obligatorischen Registrierung bei E3A93 ausgenommen
• Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben