Chemioterapia di combinazione con o senza ciclofosfamide ad alte dosi e interferone alfa-2b ricombinante nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo in stadio I-III precedentemente non trattato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di mieloma multiplo confermata dalla presenza di:

  • Plasmocitosi del midollo osseo con >= 10% di plasmacellule o fogli di plasmacellule o plasmocitoma comprovato da biopsia

  • Inoltre, deve essere documentato almeno 1 dei seguenti criteri accessori:

    • Proteina M nel siero
    • Proteina M nelle urine
    • Evidenza radiografica di lesioni osteolitiche (l'osteoporosi generalizzata si qualifica solo se l'aspirato midollare contiene >= 20% di plasmacellule)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile; quanto segue costituirà una malattia misurabile; i test utilizzati per documentare la malattia misurabile devono essere eseguiti entro due settimane prima della registrazione; è accettabile una biopsia del midollo osseo eseguita =<6 settimane prima della registrazione; Nota: se presenti, tutti questi parametri devono essere seguiti per la risposta
• Proteina M sierica >= 1,0 g/dL mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche
• Escrezione urinaria di proteina M (catena leggera) > 200 mg/24 ore mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie
• Plasmocitoma misurabile dei tessuti molli (deve essere provato dalla biopsia)
• Plasmocitosi del midollo osseo >= 20%
• I pazienti non devono essere stati precedentemente trattati con chemioterapia; il precedente trattamento dell'ipercalcemia con corticosteroidi, bifosfonati o altri agenti non squalifica il paziente
• I pazienti rifiutano l'ingresso o non sono idonei per S9321; Nota: S9321, "Dose standard rispetto a terapia mieloablativa per mieloma multiplo sintomatico precedentemente non trattato" ha la priorità su E5A93; i pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattato devono essere inseriti in S9321; i pazienti che non sono idonei o rifiutano l'accesso a S9321 devono essere inseriti in E5A93 e E3A93 se idonei
• I pazienti trattati con radioterapia locale > 15% dell'area del midollo osseo non sono idonei; i pazienti che necessitano di radioterapia concomitante dovrebbero avere l'accesso al protocollo differito fino al completamento della radioterapia; se, a parere del medico, il ritardo nella terapia sistemica rappresenterebbe di per sé un rischio eccessivo, il paziente può essere inserito e sottoposto a radioterapia concomitante; in questa situazione, per il primo ciclo VBMCP, Melfalan, BCNU e Ciclofosfamide devono essere somministrati al 75% della dose
• Sono ammissibili i pazienti con malattia in stadio I, II o III secondo una modifica del sistema di stadiazione clinica di Durie e Salmon; la stadiazione dovrebbe essere basata sui valori ottenuti al momento della diagnosi a meno che il paziente non abbia avuto un valore più anormale prima del trattamento di supporto, trasfusione, ecc.; includere solo i valori ottenuti prima dell'inizio del trattamento del protocollo
• Le radiografie pretrattamento devono essere eseguite entro 6 settimane dalla registrazione; sono richieste copie dei referti delle radiografie ossee e devono essere presentate con i moduli durante lo studio
• Devono essere presentati i vetrini del midollo osseo
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 50.000/mm^3
• Creatinina = < 5,0 mg/dL (NOTA: i pazienti con creatinina 2,0-5,0 mg/dL possono essere ammessi a questo studio ma devono ricevere dosi e programmi di terapia modificati)
• I pazienti che necessitano di dialisi non sono ammissibili
• Bilirubina =< 2,0 mg/dL
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) =< 2,5 x limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x limite superiore della norma
• Nessun infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, nessuna aritmia significativa nei 3 mesi precedenti; se l'ipertensione è presente, dovrebbe essere sotto controllo prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico devono avere una frazione di eiezione miocardica normale, come determinato dall'ecogramma o dalla scansione MUGA (Multiple Gate Acquisition)
• Nessun paziente con angina che richieda nitrati o beta-bloccanti, o con una storia di tromboflebite o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti e attualmente richieda anticoagulanti
• Pazienti con condizioni reversibili concomitanti, ad esempio infezione, iperuricemia, compressione del midollo, sindrome da iperviscosità, complicanze del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia renale possono essere inseriti in questo studio dopo l'inizio della terapia appropriata per queste complicanze e la condizione è controllata; la terapia deve essere completamente documentata e datata sul modulo di studio; Nota: i pazienti con ipercalcemia possono essere inseriti direttamente nello studio e possono ricevere corticosteroidi, bifosfonati o altri agenti necessari per il controllo dell'ipercalcemia; Nota: i pazienti con anemia possono essere inseriti direttamente nello studio e possono ricevere eritropoietina (epoetina alfa: Procrit, Epogen, Aranesp, ecc.) o altri agenti necessari per il controllo dell'anemia
• Assenza di mieloma multiplo latente, mieloma non secretorio, plasmocitomi localizzati, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o amiloidosi sistemica primaria (AL)
• Nessun paziente con secondi tumori maligni eccetto: quelli trattati con la sola chirurgia che sono liberi da malattia > 5 anni o pazienti il ​​cui unico altro tumore maligno è il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice
• I pazienti >= 70 anni devono avere un performance status di 0-2 ed essere specificamente valutati dal proprio medico per determinare se possono tollerare entrambi i regimi; non dovrebbero entrare nello studio se il medico ritiene che non sarebbero in grado di tollerare nessuno dei due regimi
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato prima di entrare in questo studio; a questi pazienti deve essere fornita una guida adeguata sulle misure di controllo delle nascite; le donne che allattano non saranno idonee
• Deve essere valutato il Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) al basale prima del trattamento
• I pazienti che sono noti per aver acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS) sono esclusi da questo studio perché la sicurezza degli agenti su questa popolazione non è stata stabilita
• La partecipazione a E3A93 è obbligatoria per tutti i pazienti in E5A93; i pazienti devono essere registrati separatamente per ogni protocollo, prima in E5A93, poi in E3A93; NOTA: i partecipanti allo studio delle istituzioni sudafricane sono esentati dalla registrazione obbligatoria a E3A93 a causa dei costi e dei problemi associati alla spedizione internazionale
• I pazienti devono dare il consenso informato scritto