Chimiothérapie combinée avec ou sans cyclophosphamide à forte dose et interféron alpha-2b recombinant dans le traitement de patients atteints d'un myélome multiple de stade I à III non préalablement traité

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome multiple confirmé par la présence de :

  • Plasmocytose médullaire avec >= 10 % de plasmocytes ou feuillets de plasmocytes ou plasmocytome confirmé par biopsie

  • De plus, au moins 1 des critères auxiliaires suivants doit être documenté :

    • Protéine M dans le sérum
    • Protéine M dans l'urine
    • Preuve radiographique de lésions ostéolytiques (l'ostéoporose généralisée n'est admissible que si l'aspiration de moelle osseuse contient >= 20 % de plasmocytes)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ; les éléments suivants constitueront une maladie mesurable ; les tests utilisés pour documenter une maladie mesurable doivent être effectués dans les deux semaines précédant l'inscription ; une biopsie de la moelle osseuse réalisée =< 6 semaines avant l'enregistrement est acceptable ; Remarque : S'ils sont présents, tous ces paramètres doivent être suivis pour la réponse
• Protéine M sérique >= 1,0 g/dL par électrophorèse des protéines sériques
• Excrétion urinaire de protéine M (chaîne légère) > 200 mg/24 heures par électrophorèse des protéines urinaires
• Plasmocytome(s) mesurable(s) des tissus mous (doit être prouvé par biopsie)
• Plasmocytose médullaire >= 20 %
• Les patients ne doivent pas avoir été préalablement traités par chimiothérapie ; un traitement antérieur de l'hypercalcémie avec des corticostéroïdes, des bisphosphonates ou d'autres agents ne disqualifie pas le patient
• Le patient refuse l'entrée ou n'est pas éligible au S9321 ; Remarque : S9321, « Dose standard versus thérapie myéloablative pour le myélome multiple symptomatique précédemment non traité » a priorité sur E5A93 ; les patients atteints d'un myélome multiple non traité auparavant doivent être saisis sur S9321 ; les patients qui ne sont pas éligibles ou qui refusent l'entrée à S9321 doivent être inscrits sur E5A93 et ​​E3A93 s'ils sont éligibles
• Les patients traités par radiothérapie locale sur > 15 % de la zone de la moelle osseuse ne sont pas éligibles ; les patients qui ont besoin d'une radiothérapie concomitante devraient voir leur entrée dans le protocole différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée ; si, de l'avis du médecin, le retard du traitement systémique poserait lui-même un risque excessif, le patient peut être admis et recevoir une radiothérapie concomitante ; dans cette situation, pour le premier cycle VBMCP, Melphalan, BCNU et Cyclophosphamide doivent être administrés à 75% de la dose
• Les patients atteints d'une maladie de stade I, II ou III selon une modification du système de stadification clinique par Durie et Salmon sont éligibles ; la stadification doit être basée sur les valeurs obtenues au moment du diagnostic à moins que le patient ait eu une valeur plus anormale avant le traitement de soutien, la transfusion, etc. ; inclure uniquement les valeurs obtenues avant le début du protocole de traitement
• Les radiographies de prétraitement doivent être effectuées dans les 6 semaines suivant l'inscription; des copies des rapports de radiographie osseuse sont requises et doivent être soumises avec les formulaires d'étude
• Les lames de moelle osseuse doivent être soumises
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 50 000/mm^3
• Créatinine = < 5,0 mg/dL (REMARQUE : les patients présentant une créatinine de 2,0 à 5,0 mg/dL peuvent être admis dans cette étude, mais doivent recevoir des doses et des horaires de traitement modifiés)
• Les patients nécessitant une dialyse ne sont pas éligibles
• Bilirubine =< 2,0 mg/dL
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x limite supérieure de la normale
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents, aucune arythmie significative au cours des 3 mois précédents ; si l'hypertension est présente, elle doit être sous contrôle avant l'entrée à l'étude
• Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde doivent avoir une fraction d'éjection myocardique normale, déterminée par échogramme ou par acquisition multiple (MUGA)
• Aucun patient souffrant d'angor nécessitant des nitrates ou des bêta-bloquants, ou ayant des antécédents de thrombophlébite ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois et nécessitant actuellement des anticoagulants
• Les patients atteints d'affections réversibles concomitantes, par exemple, une infection, une hyperuricémie, une compression du cordon, un syndrome d'hyperviscosité, des complications du système nerveux central (SNC) ou une maladie rénale peuvent être inclus dans cette étude après l'instauration d'un traitement approprié pour ces complications et le contrôle de l'état ; la thérapie doit être entièrement documentée et datée sur le formulaire d'étude ; Remarque : Les patients atteints d'hypercalcémie peuvent être inscrits directement dans l'étude et peuvent recevoir des corticostéroïdes, des bisphosphonates ou d'autres agents selon les besoins pour le contrôle de l'hypercalcémie ; Remarque : Les patients anémiques peuvent être inscrits directement à l'étude et peuvent recevoir de l'érythropoïétine (époétine alfa : Procrit, Epogen, Aranesp, etc.) ou d'autres agents selon les besoins pour le contrôle de l'anémie
• Pas de myélome multiple indolent, de myélome non sécrétoire, de plasmocytomes localisés, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) ou d'amylose systémique primaire (AL)
• Aucun patient avec des deuxièmes tumeurs malignes sauf : ceux traités par chirurgie seule qui sont sans maladie > 5 ans ou les patients dont la seule autre tumeur maligne est un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus
• Les patients >= 70 ans doivent avoir un indice de performance de 0 à 2 et être spécifiquement évalués par leur médecin pour déterminer s'ils peuvent tolérer l'un ou l'autre régime ; ils ne doivent pas participer à l'étude si le médecin estime qu'ils seraient incapables de tolérer l'un ou l'autre régime
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté avant d'entrer dans cette étude ; ces patients doivent recevoir des conseils adéquats sur les mesures de contrôle des naissances ; les femmes qui allaitent ne seront pas éligibles
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) avant le traitement doit être évalué
• Les patients connus pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA) sont exclus de cet essai car la sécurité des agents sur cette population n'a pas été établie
• La participation à E3A93 est obligatoire pour tous les patients en E5A93 ; les patients doivent être enregistrés séparément à chaque protocole, d'abord à E5A93, puis à E3A93 ; REMARQUE : Les participants à l'étude des institutions sud-africaines sont exemptés de l'inscription obligatoire à E3A93 en raison des coûts et des problèmes associés à l'expédition internationale
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit