Quimioterapia combinada con o sin dosis altas de ciclofosfamida e interferón alfa-2b recombinante en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en estadio I-III sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de mieloma múltiple confirmado por la presencia de:

  • Plasmacitosis de médula ósea con >= 10 % de células plasmáticas o láminas de células plasmáticas o plasmacitoma comprobado por biopsia

  • Además, se debe documentar al menos 1 de los siguientes criterios auxiliares:

    • Proteína M en el suero
    • Proteína M en la orina
    • Evidencia radiográfica de lesiones osteolíticas (la osteoporosis generalizada califica solo si el aspirado de médula ósea contiene >= 20 % de células plasmáticas)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible; lo siguiente constituirá enfermedad medible; las pruebas utilizadas para documentar enfermedades medibles deben realizarse dentro de las dos semanas anteriores al registro; una biopsia de médula ósea realizada = < 6 semanas antes del registro es aceptable; Nota: Si están presentes, se deben seguir todos estos parámetros para obtener una respuesta.
• Proteína M sérica >= 1,0 g/dl por electroforesis de proteínas séricas
• Excreción de proteína M (cadena ligera) en orina > 200 mg/24 horas mediante electroforesis de proteínas en orina
• Plasmocitoma(s) medible(s) de tejido blando (debe ser probado por biopsia)
• Plasmocitosis de médula ósea >= 20%
• Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con quimioterapia; el tratamiento previo de hipercalcemia con corticosteroides, bisfosfonatos u otros agentes no descalifica al paciente
• Los pacientes rechazan la entrada o no son elegibles para S9321; Nota: S9321, "Dosis estándar versus terapia mieloablativa para mieloma múltiple sintomático sin tratamiento previo" tiene prioridad sobre E5A93; los pacientes con mieloma múltiple sin tratamiento previo deben ingresarse en S9321; los pacientes que no son elegibles o que rechazan ingresar a S9321 deben ingresarse en E5A93 y E3A93 si son elegibles
• Los pacientes tratados con radioterapia local en > 15 % del área de la médula ósea no son elegibles; a los pacientes que requieren radioterapia concurrente se les debe diferir el ingreso al protocolo hasta que se complete la radioterapia; si, en opinión del médico, la demora en la terapia sistémica representaría un riesgo indebido, el paciente puede ingresar y recibir radioterapia concurrente; en esta situación, para el primer ciclo de VBMCP, se debe administrar Melfalán, BCNU y Ciclofosfamida al 75% de la dosis
• Los pacientes con enfermedad en estadios I, II o III de acuerdo con una modificación del sistema de estadificación clínica de Durie y Salmon son elegibles; la estadificación debe basarse en los valores obtenidos en el momento del diagnóstico, a menos que el paciente haya tenido un valor más anormal antes del tratamiento de apoyo, la transfusión, etc.; incluir solo los valores obtenidos antes del inicio del tratamiento del protocolo
• Las radiografías previas al tratamiento deben realizarse dentro de las 6 semanas posteriores al registro; Se requieren copias de los informes de radiografías óseas y se deben enviar con los formularios del estudio.
• Se deben enviar láminas de médula ósea
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Creatinina =< 5,0 mg/dl (NOTA: los pacientes con creatinina entre 2,0 y 5,0 mg/dl pueden ser admitidos en este estudio, pero deben recibir dosis y programas de tratamiento alterados)
• Los pacientes que requieren diálisis no son elegibles
• Bilirrubina =< 2,0 mg/dL
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) = < 2,5 x límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x límite superior de la normalidad
• Sin infarto de miocardio en los 6 meses anteriores, sin arritmia significativa en los 3 meses anteriores; si hay hipertensión, debe estar bajo control antes de ingresar al estudio
• Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio deben tener una fracción de eyección miocárdica normal determinada por ecograma o exploración de adquisición de puerta múltiple (MUGA).
• Ningún paciente con angina que requiera nitratos o bloqueadores beta, o con antecedentes de tromboflebitis o embolia pulmonar en los últimos 6 meses y que actualmente requiera anticoagulantes
• Los pacientes con afecciones reversibles concurrentes, por ejemplo, infección, hiperuricemia, compresión del cordón umbilical, síndrome de hiperviscosidad, complicaciones del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad renal, pueden ingresar en este estudio después de que se inicie la terapia adecuada para estas complicaciones y se controle la afección; la terapia debe estar completamente documentada y fechada en el formulario del estudio; Nota: Los pacientes con hipercalcemia pueden ingresar directamente en el estudio y pueden recibir corticosteroides, bisfosfonatos u otros agentes según sea necesario para el control de la hipercalcemia; Nota: Los pacientes con anemia pueden ingresar directamente en el estudio y pueden recibir eritropoyetina (epoetina alfa: Procrit, Epogen, Aranesp, etc.) u otros agentes según sea necesario para el control de la anemia.
• Sin mieloma múltiple latente, mieloma no secretor, plasmocitomas localizados, gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) o amiloidosis sistémica primaria (AL)
• Ningún paciente con segundas neoplasias malignas excepto: aquellas tratadas con cirugía sola que están libres de enfermedad > 5 años o pacientes cuya única otra neoplasia maligna es cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
• Los pacientes >= 70 años deben tener un estado funcional de 0-2 y ser evaluados específicamente por su médico para determinar si pueden tolerar cualquiera de los regímenes; no deben participar en el estudio si el médico considera que no podrían tolerar ninguno de los dos regímenes
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de ingresar a este estudio; estas pacientes deben recibir orientación adecuada sobre las medidas de control de la natalidad; las mujeres lactantes no serán elegibles
• Se debe evaluar el estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) antes del tratamiento
• Los pacientes que se sabe que tienen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) están excluidos de este ensayo porque no se ha establecido la seguridad de los agentes en esta población.
• La participación en E3A93 es obligatoria para todos los pacientes en E5A93; los pacientes deben registrarse por separado en cada protocolo, primero en E5A93, luego en E3A93; NOTA: Los participantes del estudio de instituciones sudafricanas están exentos del registro obligatorio en E3A93 debido a los costos y problemas asociados con el envío internacional
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.