Quimioterapia combinada com ou sem altas doses de ciclofosfamida e interferon alfa-2b recombinante no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo estágio I-III não tratados anteriormente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter o diagnóstico de mieloma múltiplo confirmado pela presença de:

  • Plasmocitose da medula óssea com >= 10% de células plasmáticas ou camadas de células plasmáticas ou plasmocitoma comprovado por biópsia

  • Além disso, pelo menos 1 dos seguintes critérios auxiliares deve ser documentado:

    • proteína M no soro
    • proteína M na urina
    • Evidência radiográfica de lesões osteolíticas (a osteoporose generalizada só se qualifica se o aspirado de medula óssea contiver >= 20% de células plasmáticas)
• Os pacientes devem ter doença mensurável; o seguinte constituirá doença mensurável; testes usados ​​para documentar doença mensurável devem ser feitos dentro de duas semanas antes do registro; uma biópsia de medula óssea realizada =< 6 semanas antes do registro é aceitável; Nota: Se presente, todos esses parâmetros devem ser seguidos para resposta
• Proteína M sérica >= 1,0 g/dL por eletroforese de proteínas séricas
• Excreção de proteína M (cadeia leve) na urina > 200 mg/24 horas por eletroforese de proteína na urina
• Plasmocitoma(s) mensurável(is) de tecidos moles (devem ser comprovados por biópsia)
• Plasmocitose da medula óssea >= 20%
• Os pacientes não devem ter sido previamente tratados com quimioterapia; tratamento prévio de hipercalcemia com corticosteroides, bisfosfonatos ou outros agentes não desqualifica o paciente
• Os pacientes recusam a entrada ou são inelegíveis para S9321; Observação: S9321, "Dose padrão versus terapia mieloablativa para mieloma múltiplo sintomático não tratado anteriormente" tem prioridade sobre E5A93; pacientes com mieloma múltiplo não tratados anteriormente devem ser inseridos no S9321; pacientes inelegíveis ou que recusam a entrada no S9321 devem ser inseridos em E5A93 e E3A93 se elegíveis
• Pacientes tratados com radioterapia local em > 15% da área da medula óssea são inelegíveis; pacientes que necessitam de radioterapia concomitante devem ter entrada no protocolo diferida até que a radioterapia seja concluída; se, na opinião do médico, o próprio atraso na terapia sistêmica representasse um risco indevido, o paciente pode ser internado e receber radioterapia concomitante; nesta situação, para o primeiro ciclo VBMCP, Melfalano, BCNU e Ciclofosfamida devem ser administrados a 75% da dose
• Pacientes com doença nos estágios I, II ou III de acordo com uma modificação do sistema de estadiamento clínico de Durie e Salmon são elegíveis; o estadiamento deve ser baseado nos valores obtidos no momento do diagnóstico, a menos que o paciente tenha tido um valor mais anormal antes do tratamento de suporte, transfusão, etc.; incluir apenas valores obtidos antes do início do protocolo de tratamento
• As radiografias pré-tratamento devem ser feitas dentro de 6 semanas após o registro; cópias dos relatórios de radiografia óssea são necessárias e devem ser enviadas com os formulários do estudo
• As lâminas de medula óssea devem ser enviadas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Creatinina = < 5,0 mg/dL (NOTA: Pacientes com creatinina 2,0-5,0 mg/dL podem ser admitidos neste estudo, mas devem receber doses e esquemas de terapia alterados)
• Pacientes que necessitam de diálise não são elegíveis
• Bilirrubina = < 2,0 mg/dL
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) = < 2,5 x limite superior do normal
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x limite superior do normal
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, nenhuma arritmia significativa nos últimos 3 meses; se houver hipertensão, ela deve estar sob controle antes da entrada no estudo
• Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio devem ter uma fração de ejeção miocárdica normal conforme determinado por ecograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Nenhum paciente com angina necessitando de nitratos ou betabloqueadores, ou com história de tromboflebite ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses e atualmente necessitando de anticoagulantes
• Pacientes com condições reversíveis concomitantes, por exemplo, infecção, hiperuricemia, compressão medular, síndrome de hiperviscosidade, complicações do sistema nervoso central (SNC) ou doença renal podem ser incluídos neste estudo após o início da terapia apropriada para essas complicações e o controle da condição; a terapia deve ser totalmente documentada e datada no formulário do estudo; Nota: Os pacientes com hipercalcemia podem ser inseridos diretamente no estudo e podem receber corticosteroides, bisfosfonatos ou outros agentes conforme necessário para o controle da hipercalcemia; Nota: Pacientes com anemia podem ser inseridos diretamente no estudo e podem receber eritropoetina (epoetina alfa: Procrit, Epogen, Aranesp, etc.) ou outros agentes conforme necessário para o controle da anemia
• Sem mieloma múltiplo latente, mieloma não secretor, plasmocitomas localizados, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) ou amiloidose sistêmica primária (AL)
• Nenhum paciente com segunda malignidade, exceto: aqueles tratados apenas com cirurgia que estão livres de doença > 5 anos ou pacientes cuja única outra malignidade é câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
• Pacientes >= 70 anos devem ter um status de desempenho de 0-2 e ser avaliados especificamente por seu médico para determinar se podem tolerar qualquer um dos regimes; eles não devem entrar no estudo se o médico achar que eles seriam incapazes de tolerar qualquer um dos regimes
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado antes de entrar neste estudo; essas pacientes devem receber orientação adequada sobre medidas anticoncepcionais; mulheres lactantes serão inelegíveis
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da linha de base pré-tratamento deve ser avaliado
• Os pacientes que sabidamente têm síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) são excluídos deste estudo porque a segurança dos agentes nesta população não foi estabelecida
• A participação no E3A93 é obrigatória para todos os pacientes no E5A93; os pacientes devem ser registrados separadamente em cada protocolo, primeiro no E5A93 e depois no E3A93; NOTA: Os participantes do estudo de instituições sul-africanas estão isentos de registro obrigatório para E3A93 devido a custos e problemas associados ao envio internacional
• Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito