Kombinovaná chemoterapie s nebo bez vysokých dávek cyklofosfamidu a rekombinantního interferonu alfa-2b při léčbě pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem stadia I-III

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu mnohočetného myelomu potvrzenou přítomností:

  • Plazmocytóza kostní dřeně s >= 10 % plazmatických buněk nebo plátků plazmatických buněk nebo biopsií prokázaný plazmocytom

  • Kromě toho musí být zdokumentováno alespoň 1 z následujících pomocných kritérií:

    • M-protein v séru
    • M-protein v moči
    • Rentgenový důkaz osteolytických lézí (generalizovaná osteoporóza se kvalifikuje pouze tehdy, pokud aspirát kostní dřeně obsahuje >= 20 % plazmatických buněk)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; následující bude představovat měřitelnou nemoc; testy používané k dokumentaci měřitelného onemocnění musí být provedeny do dvou týdnů před registrací; biopsie kostní dřeně provedená =< 6 týdnů před registrací je přijatelná; Poznámka: Jsou-li k dispozici, musí být pro odezvu dodrženy všechny tyto parametry
• Sérový M-protein >= 1,0 g/dl elektroforézou sérového proteinu
• Vylučování M-proteinu (lehkého řetězce) močí > 200 mg/24 hodin elektroforézou bílkovin v moči
• Měřitelné plazmocytomy měkké tkáně (musí být biopsií prokázáno)
• Plazmocytóza kostní dřeně >= 20 %
• Pacienti nesmějí být dříve léčeni chemoterapií; předchozí léčba hyperkalcémie kortikosteroidy, bisfosfonáty nebo jinými látkami nediskvalifikuje pacienta
• Pacienti odmítají vstup nebo nemají nárok na S9321; Poznámka: S9321, "Standardní dávka versus myeloablativní terapie u dříve neléčeného symptomatického mnohočetného myelomu" má přednost před E5A93; pacienti s dříve neléčeným mnohočetným myelomem by měli být zapsáni na S9321; pacienti, kteří nejsou způsobilí pro nebo odmítají vstup do S9321, by měli být uvedeni na E5A93 a E3A93, pokud jsou způsobilí
• Pacienti léčení lokální radioterapií na > 15 % plochy kostní dřeně nejsou vhodní; pacientům, kteří vyžadují souběžnou radioterapii, by měl být vstup do protokolu odložen, dokud nebude radioterapie dokončena; pokud by podle názoru lékaře odklad systémové terapie sám o sobě představoval nepřiměřené riziko, může být pacient zařazen a podstoupit souběžnou radioterapii; v této situaci by měl být pro první cyklus VBMCP podán melfalan, BCNU a cyklofosfamid v 75 % dávky
• Pacienti s onemocněním stadia I, II nebo III podle modifikace klinického stagingového systému podle Durieho a Salmona jsou způsobilí; staging by měl být založen na hodnotách získaných v době diagnózy, pokud pacient neměl abnormálnější hodnoty před podpůrnou léčbou, transfuzí atd.; zahrnují pouze hodnoty získané před zahájením protokolární léčby
• Rentgenové vyšetření před ošetřením musí být provedeno do 6 týdnů od registrace; jsou vyžadovány kopie zpráv o rentgenu kostí a musí být předloženy spolu s formuláři pro studium
• Je nutné předložit diapozitivy kostní dřeně
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
• Kreatinin =< 5,0 mg/dl (POZNÁMKA: Pacienti s kreatininem 2,0-5,0 mg/dl mohou být přijati do této studie, ale musí dostávat změněné dávky a schémata léčby)
• Pacienti vyžadující dialýzu nejsou způsobilí
• Bilirubin = < 2,0 mg/dl
• Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2,5 x horní hranice normálu
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x horní hranice normálu
• Žádný infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců, žádná významná arytmie během předchozích 3 měsíců; pokud je přítomna hypertenze, měla by být před vstupem do studie pod kontrolou
• Pacienti s městnavým srdečním selháním nebo infarktem myokardu v anamnéze musí mít normální ejekční frakci myokardu, jak je stanoveno pomocí echogramu nebo skenu s více branami (MUGA).
• Žádný pacient s anginou pectoris vyžadující nitráty nebo betablokátory nebo s anamnézou tromboflebitidy nebo plicní embolie během předchozích 6 měsíců a aktuálně vyžadující antikoagulancia
• Pacienti se souběžnými reverzibilními stavy, např. infekcí, hyperurikémií, kompresí míchy, hyperviskozitním syndromem, komplikacemi centrálního nervového systému (CNS) nebo onemocněním ledvin, mohou být zařazeni do této studie poté, co je zahájena vhodná terapie těchto komplikací a stav je kontrolován; terapie musí být plně zdokumentována a datována na formuláři o studii; Poznámka: Pacienti s hyperkalcémií mohou být zařazeni přímo do studie a mohou dostávat kortikosteroidy, bisfosfonáty nebo jiná činidla podle potřeby ke kontrole hyperkalcémie; Poznámka: Pacienti s anémií mohou být zařazeni přímo do studie a mohou dostávat erytropoetin (epoetin alfa: Procrit, Epogen, Aranesp atd.) nebo jiné látky podle potřeby pro kontrolu anémie
• Žádný doutnající mnohočetný myelom, nesekreční myelom, lokalizované plazmocytomy, monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) nebo primární systémová amyloidóza (AL)
• Žádný pacient s druhými zhoubnými nádory kromě: pacientů léčených pouze chirurgicky, kteří jsou bez onemocnění > 5 let, nebo pacientů, jejichž jediným dalším zhoubným nádorem je nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
• Pacienti >= 70 let musí mít výkonnostní stav 0-2 a být specificky hodnoceni svým lékařem, aby určil, zda mohou tolerovat kterýkoli režim; neměli by do studie vstupovat, pokud se lékař domnívá, že by nebyli schopni tolerovat ani jeden režim
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před vstupem do této studie zdokumentován negativní těhotenský test; těmto pacientkám musí být poskytnuto dostatečné vedení ohledně antikoncepčních opatření; kojící ženy nebudou způsobilé
• Je nutné vyhodnotit základní stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) před léčbou
• Pacienti, o kterých je známo, že mají syndrom získané imunodeficience (AIDS), jsou z této studie vyloučeni, protože bezpečnost látek u této populace nebyla stanovena
• Účast v E3A93 je povinná pro všechny pacienty v E5A93; pacienti musí být registrováni samostatně do každého protokolu, nejprve do E5A93, poté do E3A93; POZNÁMKA: Účastníci studie z jihoafrických institucí jsou osvobozeni od povinné registrace do E3A93 kvůli nákladům a problémům spojeným s mezinárodní přepravou
• Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas