Chemioterapia skojarzona z lub bez dużych dawek cyklofosfamidu i rekombinowanego interferonu alfa-2b w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim w stadium I-III

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie szpiczaka mnogiego potwierdzone obecnością:

  • Plazmocytoza szpiku kostnego z >= 10% komórek plazmatycznych lub arkuszy komórek plazmatycznych lub plazmocytoma potwierdzona biopsją

  • Ponadto należy udokumentować co najmniej 1 z następujących kryteriów dodatkowych:

    • Białko M w surowicy
    • Białko M w moczu
    • Radiograficzne dowody zmian osteolitycznych (uogólniona osteoporoza kwalifikuje się tylko wtedy, gdy aspirat szpiku kostnego zawiera >= 20% komórek plazmatycznych)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; następujące będą stanowić mierzalną chorobę; testy wykorzystywane do dokumentowania mierzalnej choroby muszą być wykonane w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją; dopuszczalna jest biopsja szpiku wykonana =< 6 tyg. przed rejestracją; Uwaga: Jeśli występują, wszystkie te parametry muszą być przestrzegane, aby uzyskać odpowiedź
• Białko M w surowicy >= 1,0 g/dl na podstawie elektroforezy białek w surowicy
• Wydalanie białka M (łańcucha lekkiego) z moczem > 200 mg/24 godziny metodą elektroforezy białek w moczu
• Mierzalny(e) plazmocytom(y) tkanki miękkiej (musi być potwierdzony biopsją)
• Plazmocytoza szpiku kostnego >= 20%
• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni chemioterapią; wcześniejsze leczenie hiperkalcemii kortykosteroidami, bisfosfonianami lub innymi lekami nie dyskwalifikuje pacjenta
• Pacjenci odmawiają wjazdu lub nie kwalifikują się do S9321; Uwaga: S9321, „Standardowa dawka w porównaniu z terapią mieloablacyjną w przypadku wcześniej nieleczonego objawowego szpiczaka mnogiego” ma pierwszeństwo przed E5A93; pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim należy wpisać na S9321; pacjenci, którzy nie kwalifikują się do S9321 lub odmówili wpisu do S9321, powinni zostać wpisani na E5A93 i E3A93, jeśli kwalifikują się
• Pacjenci leczeni miejscową radioterapią do > 15% powierzchni szpiku kostnego nie kwalifikują się; u pacjentów wymagających jednoczesnej radioterapii wpis do protokołu należy odroczyć do czasu zakończenia radioterapii; jeżeli w ocenie lekarza opóźnienie w leczeniu systemowym samo w sobie stanowiłoby nadmierne ryzyko, pacjent może zostać przyjęty i otrzymać jednoczesną radioterapię; w tej sytuacji w pierwszym cyklu VBMCP należy podać Melphalan, BCNU i Cyclophosphamide w dawce 75%
• Kwalifikują się pacjenci z chorobą w stadium I, II lub III zgodnie z modyfikacją systemu klasyfikacji klinicznej Durie i Salmona; stopień zaawansowania powinien opierać się na wartościach uzyskanych w momencie rozpoznania, chyba że pacjent miał bardziej nieprawidłowy wynik przed leczeniem wspomagającym, transfuzją itp.; obejmują tylko wartości uzyskane przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem
• Rentgen przed leczeniem należy wykonać w ciągu 6 tygodni od rejestracji; wymagane są kopie raportów rentgenowskich kości, które należy przedłożyć wraz z formularzami badania
• Należy przedłożyć preparaty szpiku kostnego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 50 000/mm^3
• Kreatynina =< 5,0 mg/dl (UWAGA: Pacjenci z kreatyniną 2,0-5,0 mg/dl mogą zostać dopuszczeni do tego badania, ale muszą otrzymać zmienione dawki i schematy leczenia)
• Pacjenci wymagający dializy nie kwalifikują się
• Bilirubina =< 2,0 mg/dl
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) =< 2,5 x górna granica normy
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x górna granica normy
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, brak istotnych zaburzeń rytmu w ciągu ostatnich 3 miesięcy; jeśli obecne jest nadciśnienie, należy je kontrolować przed włączeniem do badania
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie muszą mieć prawidłową frakcję wyrzutową mięśnia sercowego, co określa się za pomocą echogramu lub skanu z akwizycją wielu bramek (MUGA).
• Żaden pacjent z dusznicą bolesną wymagającą azotanów lub beta-adrenolityków lub z zakrzepowym zapaleniem żył lub zatorowością płucną w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy i obecnie wymagający antykoagulantów
• Pacjenci ze współistniejącymi odwracalnymi stanami, np. zakażeniem, hiperurykemią, uciskiem rdzenia, zespołem nadmiernej lepkości, powikłaniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chorobą nerek, mogą zostać włączeni do tego badania po rozpoczęciu odpowiedniej terapii tych powikłań i uzyskaniu kontroli stanu; terapia musi być w pełni udokumentowana i opatrzona datą na karcie pobytu; Uwaga: Pacjenci z hiperkalcemią mogą być włączeni bezpośrednio do badania i mogą otrzymywać kortykosteroidy, bisfosfoniany lub inne środki niezbędne do kontrolowania hiperkalcemii; Uwaga: Pacjenci z niedokrwistością mogą zostać włączeni bezpośrednio do badania i mogą otrzymać erytropoetynę (epoetynę alfa: Procrit, Epogen, Aranesp itp.) lub inne środki wymagane do kontrolowania niedokrwistości
• Brak tlącego się szpiczaka mnogiego, szpiczaka niewydzielniczego, zlokalizowanych plazmacytomów, gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) lub pierwotnej amyloidozy układowej (AL)
• Żadna pacjentka z drugim nowotworem złośliwym, z wyjątkiem: leczonych wyłącznie chirurgicznie, u których choroba nie występuje w wieku > 5 lat lub pacjentek, u których jedynym innym nowotworem złośliwym jest nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
• Pacjenci w wieku >= 70 lat muszą mieć stan sprawności 0-2 i zostać szczegółowo ocenieni przez lekarza w celu ustalenia, czy mogą tolerować którykolwiek ze schematów leczenia; nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli lekarz uzna, że ​​nie będą w stanie tolerować żadnego z tych schematów
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do tego badania; pacjentkom tym należy zapewnić odpowiednie wskazówki dotyczące środków kontroli urodzeń; kobiety karmiące piersią nie będą się kwalifikować
• Należy ocenić wyjściowy stan sprawności przed leczeniem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pacjenci, o których wiadomo, że mają zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), są wykluczeni z tego badania, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa środków w tej populacji
• Udział w E3A93 jest obowiązkowy dla wszystkich pacjentów w E5A93; pacjenci muszą być rejestrowani oddzielnie do każdego protokołu, najpierw do E5A93, a następnie do E3A93; UWAGA: Uczestnicy badania z instytucji południowoafrykańskich są zwolnieni z obowiązkowej rejestracji do E3A93 ze względu na koszty i problemy związane z wysyłką międzynarodową
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę