Kombination af kemoterapi med eller uden amifostin til behandling af unge patienter med leverkræft

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere responsen og effektiviteten af ​​amifostin (amifostintrihydrat) til at reducere toksiciteten forbundet med platinmidler.

II. At teste, om der er nogen effekt af amifostin på hændelsesfri overlevelse ved at sammenligne resultatet af dem, der blev behandlet med amifostin, med dem, der blev behandlet uden på denne undersøgelse og med historiske kontroller.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at estimere den hændelsesfrie overlevelse af patienter med stadium I ren føtal histologi behandlet med kirurgi alene.

II. At estimere effektiviteten af ​​amifostin til at reducere toksiciteten forbundet med cisplatin hos børn med resekerede tumorer, der modtager behandling 01 ved randomisering til at modtage eller ikke modtage amifostin.

III. At indsamle tumorvæv i alle patienter til cytogenetisk og genetisk analyse med henblik på prospektivt at analysere biologiske træk og prognose for patienter med detaljeret behandlingshistorie, og at give en ressource til fremtidige biologiske undersøgelser i hepatoblastom.

IV. At vurdere den prognostiske betydning med hensyn til hændelsesfri overlevelse af hepatoblastom patologiske varianter hos patienter med stadium I tumorer behandlet med kirurgi og kemoterapi (cisplatin + 5FU + vincristin).

OVERSIGT: Dette er en randomiseret undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdomsstadie (stadie I ren føtal histologi vs stadium I anden histologi eller stadium II [stadie II lukket for optjening pr. 11-25-03] vs stadium III eller IV [stadier III og IV lukket for optjening pr. 11-25-03]). Patienterne randomiseres til en af ​​fire behandlingsarme. (Arm III og IV lukket for optjening pr. 4-5-02) (Arm II lukket for optjening pr. 11-25-03)

Alle patienter gennemgår kirurgisk resektion eller forsøg på resektion af tumor. Patienter med ren føtal histologi, der opnår fuldstændig tumorresektion, modtager ingen yderligere behandling. Alle andre patienter får postoperativ kemoterapi.

Arm I: Patienterne får cisplatin IV over 4 timer på dag 1, vincristin IV på dag 3, 10 og 17 og fluorouracil på dag 3.

Arm II (lukket for periodisering pr. 11-25-03): Patienter modtager behandling som i arm I med tilsætning af amifostin IV over 15 minutter før cisplatin på dag 1.

Arm III (lukket for periodisering pr. 4-5-02): Patienter får carboplatin IV over 1 time på dag 1 og cisplatin IV over 4 timer på dag 15.

Arm IV (lukket for periodisering pr. 4-5-02): Patienter modtager behandling som i arm III med tilsætning af amifostin IV over 15 minutter før carboplatin på dag 1.

Behandlingen gentages hver 3. uge for 4 forløb i arm I og II (arm II lukket for optjening pr. 11-25-03) og hver 4. uge for 4 kure i arm III og IV (arm III og IV lukket for optjening fra 4. -5-02) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med stadie III eller IV sygdom (stadier III og IV lukket for optjening pr. 11-25-03) gennemgår en ny kirurgi og modtager 2 yderligere kemoterapiforløb, hvis de opnår fuldstændig respons efter operationen.

Patienterne følges månedligt i 6 måneder, hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 2 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 356 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 5,5 år.