Quimioterapia combinada com ou sem amifostina no tratamento de pacientes jovens com câncer de fígado

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a resposta e eficácia da amifostina (trihidrato de amifostina) na redução da toxicidade associada aos agentes de platina.

II. Testar se há algum efeito da amifostina na sobrevida livre de eventos comparando o resultado dos tratados com amifostina aos tratados sem amifostina neste estudo e com controles históricos.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a sobrevida livre de eventos de pacientes com histologia fetal pura estágio I tratados apenas com cirurgia.

II. Estimar a eficácia da amifostina na redução da toxicidade associada à cisplatina em crianças com tumores ressecados recebendo tratamento 01 por randomização para receber ou não amifostina.

III. Coletar tecido tumoral em todos os pacientes para análise citogenética e genética, a fim de analisar prospectivamente as características biológicas e o prognóstico de pacientes com histórico de tratamento detalhado e fornecer um recurso para futuros estudos biológicos em hepatoblastoma.

4. Avaliar a significância prognóstica em relação à sobrevida livre de eventos de variantes patológicas do hepatoblastoma em pacientes com tumores estágio I tratados com cirurgia e quimioterapia (cisplatina + 5FU + vincristina).

DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes são estratificados de acordo com o estágio da doença (estágio I de histologia fetal pura versus estágio I de outra histologia ou estágio II [estágio II fechado para acúmulo em 25-11-03] versus estágio III ou IV [estágios III e IV fechado para acúmulo em 25-11-03]). Os pacientes são randomizados para um dos quatro braços de tratamento. (Armas III e IV encerradas para provimento a partir de 05/04/02) (Armas II encerradas para provisionamento a partir de 25/11/03)

Todos os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica ou tentativa de ressecção do tumor. Pacientes com histologia fetal pura que atingem a ressecção completa do tumor não recebem tratamento adicional. Todos os outros pacientes recebem quimioterapia pós-operatória.

Braço I: Os pacientes recebem cisplatina IV durante 4 horas no dia 1, vincristina IV nos dias 3, 10 e 17 e fluorouracil no dia 3.

Braço II (fechado para acúmulo em 25-11-03): Os pacientes recebem tratamento como no braço I com a adição de amifostina IV durante 15 minutos antes da cisplatina no dia 1.

Braço III (fechado para acúmulo em 4-5-02): Os pacientes recebem carboplatina IV durante 1 hora no dia 1 e cisplatina IV durante 4 horas no dia 15.

Braço IV (fechado para acúmulo em 4-5-02): Os pacientes recebem tratamento como no braço III com a adição de amifostina IV durante 15 minutos antes da carboplatina no dia 1.

O tratamento é repetido a cada 3 semanas para 4 cursos nos braços I e II (braço II fechado para acúmulo em 25-11-03) e a cada 4 semanas para 4 cursos nos braços III e IV (braços III e IV fechado para acúmulo em 4 -5-02) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença em estágio III ou IV (estágios III e IV fechados para acúmulo em 25-11-03) passam por uma segunda cirurgia e recebem 2 ciclos adicionais de quimioterapia se atingirem resposta completa após a cirurgia.

Os pacientes são acompanhados mensalmente por 6 meses, a cada 2 meses por 2 anos, a cada 3 meses por 2 anos e depois anualmente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 356 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 5,5 anos.