Chemioterapia di combinazione con o senza amifostina nel trattamento di giovani pazienti con cancro al fegato

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare la risposta e l'efficacia dell'amifostina (amifostina triidrato) nel ridurre la tossicità associata agli agenti a base di platino.

II. Per verificare se vi è alcun effetto dell'amifostina sulla sopravvivenza libera da eventi confrontando l'esito di quelli trattati con amifostina a quelli trattati senza in questo studio e con controlli storici.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare la sopravvivenza libera da eventi di pazienti con istologia fetale pura in stadio I trattate con la sola chirurgia.

II. Stimare l'efficacia dell'amifostina nel ridurre la tossicità associata al cisplatino nei bambini con tumori resecati che ricevono il trattamento 01 randomizzando per ricevere o non ricevere amifostina.

III. Raccogliere il tessuto tumorale in tutti i pazienti per l'analisi citogenetica e genetica al fine di analizzare in modo prospettico le caratteristiche biologiche e la prognosi dei pazienti con una storia di trattamento dettagliata e fornire una risorsa per futuri studi biologici sull'epatoblastoma.

IV. Valutare il significato prognostico rispetto alla sopravvivenza libera da eventi delle varianti patologiche dell'epatoblastoma in pazienti con tumori in stadio I trattati con chirurgia e chemioterapia (cisplatino + 5FU + vincristina).

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato. I pazienti sono stratificati in base allo stadio della malattia (stadio I istologia fetale pura vs stadio I altra istologia o stadio II [stadio II chiuso per maturazione al 25-11-03] vs stadio III o IV [stadi III e IV chiuso per maturazione al 25-11-03]). I pazienti sono randomizzati a uno dei quattro bracci di trattamento. (Bracci III e IV chiusi per competenza dal 5-4-02) (Braccio II chiusi per competenza dal 25-11-03)

Tutti i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica o tentata resezione del tumore. I pazienti con istologia fetale pura che ottengono una resezione completa del tumore non ricevono ulteriori trattamenti. Tutti gli altri pazienti ricevono chemioterapia postoperatoria.

Braccio I: i pazienti ricevono cisplatino IV per 4 ore il giorno 1, vincristina IV nei giorni 3, 10 e 17 e fluorouracile il giorno 3.

Braccio II (chiuso all'arruolamento dal 25-11-03): i pazienti ricevono il trattamento come nel braccio I con l'aggiunta di amifostina IV oltre 15 minuti prima del cisplatino il giorno 1.

Braccio III (chiuso all'accumulo dal 4-5-02): i pazienti ricevono carboplatino IV per 1 ora il giorno 1 e cisplatino IV per 4 ore il giorno 15.

Braccio IV (chiuso all'arruolamento dal 4-5-02): i pazienti ricevono il trattamento come nel braccio III con l'aggiunta di amifostina IV oltre 15 minuti prima del carboplatino il giorno 1.

Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 4 cicli nei bracci I e II (braccio II chiuso per maturazione dal 25-11-03) e ogni 4 settimane per 4 cicli nei bracci III e IV (braccio III e IV chiuso per maturazione dal 4 -5-02) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia in stadio III o IV (stadi III e IV chiusi all'arruolamento al 25-11-03) vengono sottoposti a un secondo intervento chirurgico e ricevono 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia se ottengono una risposta completa dopo l'intervento chirurgico.

I pazienti vengono seguiti mensilmente per 6 mesi, ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 356 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 5,5 anni.