Kombinationschemotherapie mit oder ohne Amifostin bei der Behandlung junger Patienten mit Leberkrebs

HAUPTZIELE:

I. Abschätzung der Reaktion und Wirksamkeit von Amifostin (Amifostin-Trihydrat) bei der Verringerung der mit Platinwirkstoffen verbundenen Toxizität.

II. Um zu testen, ob es einen Einfluss von Amifostin auf das ereignisfreie Überleben gibt, werden die Ergebnisse der in dieser Studie mit Amifostin behandelten Personen mit denen verglichen, die ohne Amifostin behandelt wurden, und mit historischen Kontrollen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Abschätzung des ereignisfreien Überlebens von Patienten mit reiner fetaler Histologie im Stadium I, die nur mit einer Operation behandelt wurden.

II. Abschätzung der Wirksamkeit von Amifostin bei der Verringerung der mit Cisplatin verbundenen Toxizität bei Kindern mit resezierten Tumoren, die Behandlung 01 erhalten, durch Randomisierung, ob sie Amifostin erhalten oder nicht erhalten.

III. Sammlung von Tumorgewebe bei allen Patienten zur zytogenetischen und genetischen Analyse, um prospektiv biologische Merkmale und Prognosen von Patienten mit detaillierter Behandlungsgeschichte zu analysieren und eine Ressource für zukünftige biologische Studien zum Hepatoblastom bereitzustellen.

IV. Beurteilung der prognostischen Bedeutung im Hinblick auf das ereignisfreie Überleben pathologischer Varianten des Hepatoblastoms bei Patienten mit Tumoren im Stadium I, die mit einer Operation und Chemotherapie (Cisplatin + 5FU + Vincristin) behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden nach dem Krankheitsstadium geschichtet (Stadium I mit reiner fetaler Histologie vs. Stadium I mit anderer Histologie oder Stadium II [Stadium II ist ab dem 25.11.2003 für die Abgrenzung geschlossen] vs. Stadium III oder IV [Stadium III und IV ist ab dem 25.11.2003 für die Abgrenzung geschlossen). 25.11.03]). Die Patienten werden randomisiert einem von vier Behandlungsarmen zugeteilt. (Zweige III und IV sind seit dem 05.04.02 für die Rückstellung geschlossen) (Zweig II ist seit dem 25.11.03 für die Rückstellung geschlossen)

Alle Patienten unterziehen sich einer chirurgischen Resektion oder einem Resektionsversuch des Tumors. Patienten mit rein fetaler Histologie, die eine vollständige Tumorresektion erreichen, erhalten keine weitere Behandlung. Alle anderen Patienten erhalten eine postoperative Chemotherapie.

Arm I: Die Patienten erhalten Cisplatin IV über 4 Stunden am Tag 1, Vincristin IV an den Tagen 3, 10 und 17 und Fluorouracil am Tag 3.

Arm II (ab 25.11.2003 wegen Rückstellung geschlossen): Die Patienten erhalten die Behandlung wie in Arm I mit der Zugabe von Amifostin IV über 15 Minuten vor Cisplatin am ersten Tag.

Arm III (ab 05.04.2002 wegen Rückstellung geschlossen): Die Patienten erhalten Carboplatin IV über 1 Stunde am Tag 1 und Cisplatin IV über 4 Stunden am Tag 15.

Arm IV (ab 05.04.2002 wegen Rückstellung geschlossen): Die Patienten erhalten die Behandlung wie in Arm III mit der Zugabe von Amifostin IV über 15 Minuten vor der Carboplatin-Therapie am ersten Tag.

Die Behandlung wird alle 3 Wochen für 4 Kurse in den Armen I und II (Arm II ist ab dem 25.11.2003 für die Ansammlung geschlossen) und alle 4 Wochen für 4 Kurse in den Armen III und IV (die Arme III und IV sind ab dem 4. November für die Ansammlung geschlossen) wiederholt -5-02) ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität. Patienten mit einer Erkrankung im Stadium III oder IV (die Stadien III und IV sind seit dem 25.11.2003 für die Rekrutierung geschlossen) unterziehen sich einer zweiten Operation und erhalten zwei zusätzliche Chemotherapiezyklen, wenn nach der Operation ein vollständiges Ansprechen erreicht wird.

Die Patienten werden 6 Monate lang monatlich, 2 Jahre lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 3 Monate und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 5,5 Jahren werden insgesamt 356 Patienten für diese Studie rekrutiert.