Kombinovaná chemoterapie s nebo bez amifostinu v léčbě mladých pacientů s rakovinou jater

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout odezvu a účinnost amifostinu (trihydrát amifostinu) při snižování toxicity spojené s platinovými látkami.

II. Testovat, zda existuje nějaký účinek amifostinu na přežití bez příhody, porovnáním výsledků pacientů léčených amifostinem s těmi, kteří byli léčeni bez v této studii a s historickými kontrolami.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout přežití bez příhody pacientů s čistou fetální histologií stadia I léčených pouze chirurgickým zákrokem.

II. Odhadnout účinnost amifostinu při snižování toxicity spojené s cisplatinou u dětí s resekovanými nádory léčených 01 randomizací, zda budou dostávat nebo neužívat amifostin.

III. Odebírat nádorovou tkáň u všech pacientů pro cytogenetickou a genetickou analýzu za účelem prospektivní analýzy biologických znaků a prognózy pacientů s podrobnou léčebnou anamnézou a poskytnout zdroj pro budoucí biologické studie hepatoblastomu.

IV. Posoudit prognostický význam s ohledem na přežití bez příhody u patologických variant hepatoblastomu u pacientů s nádory stadia I léčených chirurgicky a chemoterapií (cisplatina + 5FU + vinkristin).

PŘEHLED: Toto je randomizovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni podle stadia onemocnění (stadium I čistá fetální histologie versus stadium I jiné histologie nebo stadium II [stadium II uzavřeno s přírůstkem k 25. 3. 2003] vs. stadium III nebo IV [stádia III a IV uzavřeno pro nárůst k 11-25-03]). Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze čtyř léčebných ramen. (Skupina III a IV uzavřena pro časové rozlišení k 4-5-02) (Složka II uzavřena pro časové rozlišení k 11-25-03)

Všichni pacienti podstoupí chirurgickou resekci nebo pokus o resekci nádoru. Pacienti s čistou fetální histologií, kteří dosáhli kompletní resekce tumoru, nedostávají žádnou další léčbu. Všichni ostatní pacienti dostávají pooperační chemoterapii.

Rameno I: Pacienti dostávají cisplatinu IV po dobu 4 hodin 1. den, vinkristin IV 3., 10. a 17. den a fluorouracil 3. den.

Rameno II (uzavřeno načítání k 25. 11. 03): Pacienti dostávají léčbu jako v rameni I s přidáním amifostinu IV po dobu 15 minut před cisplatinou v den 1.

Rameno III (uzavřeno načítání k 4-5-02): Pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 1 hodiny v den 1 a cisplatinu IV po dobu 4 hodin v den 15.

Rameno IV (uzavřeno načítání k 4-5-02): Pacienti dostávají léčbu jako v rameni III s přidáním amifostinu IV během 15 minut před karboplatinou v den 1.

Léčba se opakuje každé 3 týdny po 4 cykly v ramenech I a II (rameno II uzavřeno pro přírůstek od 25. 11. 03) a každé 4 týdny po 4 cykly v ramenech III a IV (ramže III a IV uzavřené pro přírůstek od 4. -5-02) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s onemocněním ve stádiu III nebo IV (stádia III a IV uzavřená do přírůstku k 25. 11. 2003) podstoupí operaci druhého pohledu a dostanou 2 další cykly chemoterapie, pokud po operaci dosáhnou úplné odpovědi.

Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu 6 měsíců, každé 2 měsíce po dobu 2 let, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 5,5 roku nashromážděno celkem 356 pacientů.