Quimioterapia combinada con o sin amifostina en el tratamiento de pacientes jóvenes con cáncer de hígado

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Estimar la respuesta y eficacia de la amifostina (trihidrato de amifostina) en la reducción de la toxicidad asociada con los agentes de platino.

II. Para probar si hay algún efecto de la amifostina en la supervivencia libre de eventos al comparar el resultado de los tratados con amifostina con los tratados sin amifostina en este estudio y con controles históricos.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Estimar la supervivencia libre de eventos de pacientes con histología fetal pura estadio I tratados con cirugía sola.

II. Estimar la eficacia de la amifostina en la reducción de la toxicidad asociada con el cisplatino en niños con tumores resecados que reciben el tratamiento 01 mediante la aleatorización para recibir o no recibir amifostina.

tercero Recolectar tejido tumoral en todos los pacientes para análisis citogenético y genético con el fin de analizar prospectivamente las características biológicas y el pronóstico de pacientes con antecedentes de tratamiento detallados, y proporcionar un recurso para futuros estudios biológicos en hepatoblastoma.

IV. Evaluar la importancia pronóstica con respecto a la supervivencia libre de eventos de las variantes patológicas del hepatoblastoma en pacientes con tumores en estadio I tratados con cirugía y quimioterapia (cisplatino + 5FU + vincristina).

ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el estadio de la enfermedad (estadio I de histología fetal pura versus estadio I de otra histología o estadio II [estadio II cerrado para acumulación a partir del 25/11/03] versus estadio III o IV [estadios III y IV cerrados para acumulación a partir de 25-11-03]). Los pacientes se asignan al azar a uno de los cuatro brazos de tratamiento. (Armas III y IV cerradas al devengo al 5-4-02) (Armas II cerradas al devengo al 25-11-03)

Todos los pacientes se someten a resección quirúrgica o intento de resección del tumor. Los pacientes con histología fetal pura que logran una resección completa del tumor no reciben tratamiento adicional. Todos los demás pacientes reciben quimioterapia posoperatoria.

Grupo I: los pacientes reciben cisplatino IV durante 4 horas el día 1, vincristina IV los días 3, 10 y 17 y fluorouracilo el día 3.

Grupo II (cerrado a la acumulación a partir del 25 de noviembre de 2003): los pacientes reciben tratamiento como en el grupo I con la adición de amifostina IV durante 15 minutos antes del cisplatino el día 1.

Grupo III (cerrado a la acumulación a partir del 4-5-02): los pacientes reciben carboplatino IV durante 1 hora el día 1 y cisplatino IV durante 4 horas el día 15.

Grupo IV (cerrado a la acumulación a partir del 5-4-02): Los pacientes reciben tratamiento como en el grupo III con la adición de amifostina IV durante 15 minutos antes del carboplatino en el día 1.

El tratamiento se repite cada 3 semanas para 4 ciclos en los brazos I y II (brazo II cerrado para la acumulación a partir del 25-11-03) y cada 4 semanas para 4 ciclos en los brazos III y IV (brazos III y IV cerrados para la acumulación a partir del 25 de noviembre de 2003). -5-02) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con enfermedad en estadio III o IV (estadios III y IV cerrados a la acumulación a partir del 25 de noviembre de 2003) se someten a una segunda cirugía de revisión y reciben 2 cursos adicionales de quimioterapia si logran una respuesta completa después de la cirugía.

Los pacientes son seguidos mensualmente durante 6 meses, cada 2 meses durante 2 años, cada 3 meses durante 2 años y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 356 pacientes para este estudio dentro de 5,5 años.