Mobilisering af stamceller med G-CSF til indsamling fra patienter med Diamond-Blackfan Anæmi

Denne undersøgelse vil give den nødvendige information til at udvikle mere effektive behandlinger til patienter med Diamond-Blackfan anæmi (DBA). Nuværende behandlinger omfatter steroider, såsom prednison, og blodtransfusioner. Disse behandlinger har potentiel langsigtet risiko og bivirkninger, herunder osteoporose og svækket vækst fra steroider eller jernoverskud fra transfusioner. Derudover kan patienterne, når de når voksenalderen, udvikle akut leukæmi eller knoglemarvssvigt. Den eneste kur mod DBA er knoglemarvstransplantation, en procedure, der i sig selv indebærer alvorlige risici og er en mulighed for kun omkring 25 procent af patienterne.

DBA er forårsaget af en mutation (fejl) i et gen, der koder for at producere røde blodlegemer fra stamceller (bloddannende celler produceret af knoglemarven). Om 5 til 10 år kan genoverførselsterapi vise sig at være en effektiv behandling for DBA. Inden denne behandling kan overvejes, er der dog behov for mere information om DBA-patienter og hvordan deres stamceller fungerer. Denne undersøgelse vil undersøge: 1) om stamceller fra patienter med DBA reagerer på G-CSF på samme måde som hos raske mennesker. (G-CSF er et lægemiddel, der får stamceller til at flytte fra knoglemarven til blodbanen, hvor de lettere og i større antal kan opsamles ved en procedure kaldet leukaferese, beskrevet nedenfor. Hvis G-CSF ikke virker godt hos DBA-patienter, skal andre indsamlingsstrategier undersøges); og 2) om den genetiske fejl i DBA kan korrigeres ved genoverførsel til patienters stamceller.

Patienter med Diamond-Blackfan-anæmi på 4 år og ældre, som vejer mindst 27 pund, og som er afhængige af transfusioner af røde blodlegemer, kan være berettiget til denne undersøgelse. Kandidater vil få taget en sygehistorie og en fysisk undersøgelse og vil blive tilset af Klinisk Centers afdeling for Medicin Transfusion til leukaferesevurdering. De vil have en knoglemarvsaspiration og biopsi for at bekræfte diagnosen DBA. Til disse tests bedøves hofteområdet, og en nål bruges til at trække knoglemarv fra hoftebenet. Om nødvendigt vil proceduren blive udført under sedation.

Patienterne vil få G-CSF ved injektion under huden i op til 6 dage. Blod- og stamcelletal vil blive målt ud fra en teskefuld blod udtaget hver morgen. Om morgenen efter den femte dosis vil patienten gennemgå leukaferese til opsamling af stamceller. Til denne procedure anbringes et stort kateter (med en diameter, der ikke er større end et sugerør) i en armvene for at tillade blod at strømme ind i en celleseparatormaskine. De fleste børn og nogle voksne har ikke vener store og stærke nok til denne slange, så en stor intravenøs linje kaldet en "central linje" placeres i en stor vene i nakken eller lysken. Dette gøres under sedation og med lokalbedøvelse. Mens patienten ligger på en seng eller en hvilestol, opsamles fuldblod gennem et kateter i den ene arm eller den centrale linje, stamcellerne adskilles ved spinning, hvorefter de røde blodlegemer, blodplader og plasma returneres gennem et andet kateter i anden arm eller en anden åbning i den centrale linje. Indgrebet tager omkring 3 til 5 timer, hvor patienten kan se fjernsyn eller videoer og have familiemedlemmer ved sengen til selskab. Når proceduren er afsluttet, ophører patientens deltagelse i protokollen.

Nogle af de stamceller, der indsamles ved leukaferese, vil blive brugt til forskning, og nogle vil blive frosset og opbevaret til eventuel fremtidig transplantation i patienten, hvis det er nødvendigt.