ダイアモンド・ブラックファン貧血患者から採取するための G-CSF による幹細胞の動員

この研究は、Diamond-Blackfan 貧血 (DBA) 患者のためのより効果的な治療法を開発するために必要な情報を提供します。 現在の治療には、プレドニゾンなどのステロイドと輸血が含まれます。 これらの治療法には、骨粗鬆症やステロイドによる成長障害、輸血による鉄過剰症など、長期的なリスクと副作用の可能性があります。 さらに、患者が成人期に達すると、急性白血病または骨髄不全を発症する可能性があります。 DBA の唯一の治療法は骨髄移植です。骨髄移植は、それ自体が深刻なリスクを伴い、約 25% の患者にしか選択肢がありません。

DBA は、幹細胞 (骨髄によって生成される造血細胞) から赤血球を生成するコードをコードする遺伝子の突然変異 (エラー) によって引き起こされます。 5 年から 10 年以内に、遺伝子導入療法が DBA の有効な治療法であることが証明される可能性があります。 ただし、この治療法を検討する前に、DBA 患者とその幹細胞がどのように機能するかについて、より多くの情報が必要です。 この研究では、1) DBA 患者の幹細胞が健康な人と同じように G-CSF に応答するかどうかを調べます。 (G-CSF は、幹細胞を骨髄から血流に移動させる薬剤であり、以下に説明する白血球搬出と呼ばれる手順によって、幹細胞をより簡単に大量に収集することができます。 G-CSF が DBA 患者でうまく機能しない場合は、他の収集戦略を検討する必要があります)。 2) DBA の遺伝的エラーは、患者の幹細胞への遺伝子導入によって修正できるかどうか。

少なくとも 27 ポンドの体重があり、赤血球輸血に依存している 4 歳以上のダイヤモンド-ブラックファン貧血患者は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴と健康診断を受け、白血球アフェレーシスの評価のために臨床センターの輸血部門によって診察されます。 彼らはDBAの診断を確認するために骨髄穿刺と生検を受けます。 これらの検査では、股関節領域に麻酔をかけ、針を使用して腰骨から骨髄を抜き取ります。 必要に応じて、鎮静下で処置を行います。

患者は、最大6日間、皮下注射によりG-CSFを投与されます。 血液と幹細胞の数は、毎朝採取された小さじ 1 杯の血液から測定されます。 5回目の投与の朝、患者は幹細胞を採取するために白血球除去を受けます。 この手順では、大きなカテーテル (直径がストローの直径よりも大きくない) を腕の静脈に配置して、血液が細胞分離機に流れ込むようにします。 ほとんどの子供と一部の成人は、このチューブを挿入するのに十分な大きさと強度の静脈を持っていないため、「中心ライン」と呼ばれる太い静脈ラインを首または鼠径部の太い静脈に挿入します。 これは、鎮静下で局所麻酔薬を使用して行われます。 患者がベッドまたはリクライニングチェアに横たわっている間に、片方の腕または中心線のカテーテルから全血が採取され、幹細胞が回転して分離され、赤血球、血小板、および血漿が別のカテーテルを通して戻されます。もう一方のアームまたは中央線の 2 番目の開口部。 この処置には約 3 ～ 5 時間かかります。その間、患者はテレビやビデオを見たり、ベッドサイドで家族と一緒に過ごすことができます。 手順が完了すると、プロトコルへの患者の参加は終了します。

白血球アフェレーシスによって収集された幹細胞の一部は研究に使用され、一部は凍結保存され、必要に応じて将来患者に移植される可能性があります。