Movilización de células madre con G-CSF para la recolección de pacientes con anemia de Diamond-Blackfan

Este estudio proporcionará la información necesaria para desarrollar tratamientos más efectivos para pacientes con anemia de Diamond-Blackfan (DBA). Los tratamientos actuales incluyen esteroides, como la prednisona y transfusiones de sangre. Estos tratamientos tienen riesgos potenciales a largo plazo y efectos secundarios, que incluyen osteoporosis y retraso en el crecimiento debido a los esteroides o sobrecarga de hierro por transfusiones. Además, a medida que los pacientes alcanzan la edad adulta, pueden desarrollar leucemia aguda o insuficiencia de la médula ósea. La única cura para DBA es el trasplante de médula ósea, un procedimiento que en sí mismo conlleva riesgos graves y es una opción para solo alrededor del 25 por ciento de los pacientes.

DBA es causado por una mutación (error) en un gen que codifica para producir glóbulos rojos a partir de células madre (células formadoras de sangre producidas por la médula ósea). En 5 a 10 años, la terapia de transferencia de genes puede resultar un tratamiento efectivo para DBA. Sin embargo, antes de que se pueda considerar este tratamiento, se necesita más información sobre los pacientes DBA y cómo funcionan sus células madre. Este estudio examinará: 1) si las células madre de pacientes con DBA responden al G-CSF de la misma manera que lo hacen las de personas sanas. (G-CSF es un medicamento que hace que las células madre pasen de la médula ósea al torrente sanguíneo, donde pueden recolectarse más fácilmente y en mayor cantidad mediante un procedimiento llamado leucoaféresis, que se describe a continuación. Si el G-CSF no funciona bien en pacientes con DBA, habrá que explorar otras estrategias de recolección); y 2) si el error genético en DBA se puede corregir mediante la transferencia de genes a las células madre de los pacientes.

Los pacientes con anemia Diamond-Blackfan de 4 años de edad y mayores que pesan al menos 27 libras y que dependen de transfusiones de glóbulos rojos pueden ser elegibles para este estudio. A los candidatos se les tomará un historial médico y un examen físico y serán vistos por el Departamento de Transfusión de Medicina del Centro Clínico para la evaluación de leucaféresis. Tendrán una aspiración de médula ósea y una biopsia para confirmar el diagnóstico de DBA. Para estas pruebas, se anestesia el área de la cadera y se usa una aguja para extraer la médula ósea del hueso de la cadera. Si es necesario, el procedimiento se realizará bajo sedación.

Los pacientes recibirán G-CSF mediante inyección debajo de la piel durante un máximo de 6 días. Los conteos de sangre y células madre se medirán a partir de una cucharadita de sangre extraída cada mañana. En la mañana de la quinta dosis, el paciente se someterá a leucaféresis para la recolección de células madre. Para este procedimiento, se coloca un catéter grande (con un diámetro no mayor que el de una pajilla) en una vena del brazo para permitir que la sangre fluya hacia una máquina separadora de células. La mayoría de los niños y algunos adultos no tienen venas lo suficientemente grandes y fuertes para este tubo, por lo que se coloca una vía intravenosa grande llamada "vía central" en una vena grande del cuello o la ingle. Esto se hace bajo sedación y con anestesia local. Mientras el paciente se acuesta en una cama o en un sillón reclinable, se extrae sangre entera a través de un catéter en un brazo o en la vía central, las células madre se separan centrifugando, luego los glóbulos rojos, las plaquetas y el plasma se devuelven a través de un segundo catéter en el otro brazo o una segunda abertura en la vía central. El procedimiento toma alrededor de 3 a 5 horas, durante las cuales el paciente puede ver televisión o videos y tener familiares al lado de la cama para que lo acompañen. Cuando se completa el procedimiento, finaliza la participación del paciente en el protocolo.

Algunas de las células madre recolectadas por leucaféresis se usarán para investigación y otras se congelarán y almacenarán para un posible trasplante futuro al paciente, si es necesario.