Mobilisation de cellules souches avec G-CSF pour la collecte chez des patients atteints d'anémie Diamond-Blackfan

Cette étude fournira les informations nécessaires pour développer des traitements plus efficaces pour les patients atteints d'anémie Diamond-Blackfan (DBA). Les traitements actuels comprennent les stéroïdes, tels que la prednisone, et les transfusions sanguines. Ces traitements présentent des risques potentiels à long terme et des effets secondaires, notamment l'ostéoporose et une croissance altérée due aux stéroïdes ou à une surcharge en fer due aux transfusions. De plus, lorsque les patients atteignent l'âge adulte, ils peuvent développer une leucémie aiguë ou une insuffisance médullaire. Le seul remède contre la DBA est la greffe de moelle osseuse, une procédure qui elle-même comporte de graves risques et n'est une option que pour environ 25 % des patients.

La DBA est causée par une mutation (erreur) dans un gène qui code pour la production de globules rouges à partir de cellules souches (cellules hématopoïétiques produites par la moelle osseuse). Dans 5 à 10 ans, la thérapie par transfert de gènes pourrait s'avérer un traitement efficace pour la DBA. Avant que ce traitement puisse être envisagé, cependant, plus d'informations sont nécessaires sur les patients DBA et sur le fonctionnement de leurs cellules souches. Cette étude examinera : 1) si les cellules souches des patients atteints de DBA répondent au G-CSF de la même manière que celles des personnes en bonne santé. (Le G-CSF est un médicament qui fait passer les cellules souches de la moelle osseuse à la circulation sanguine, où elles peuvent être collectées plus facilement et en plus grand nombre par une procédure appelée leucaphérèse, décrite ci-dessous. Si le G-CSF ne fonctionne pas bien chez les patients DBA, d'autres stratégies de collecte devront être explorées) ; et 2) si l'erreur génétique dans la DBA peut être corrigée par transfert de gène dans les cellules souches des patients.

Les patients atteints d'anémie Diamond-Blackfan âgés de 4 ans et plus qui pèsent au moins 27 livres et qui dépendent de transfusions de globules rouges peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats auront une histoire médicale prise et un examen physique et seront vus par le département de médecine transfusionnelle du centre clinique pour une évaluation de leucaphérèse. Ils subiront une ponction et une biopsie de la moelle osseuse pour confirmer le diagnostic de DBA. Pour ces tests, la région de la hanche est anesthésiée et une aiguille est utilisée pour prélever la moelle osseuse de l'os iliaque. Si nécessaire, la procédure se fera sous sédation.

Les patients recevront du G-CSF par injection sous la peau pendant 6 jours maximum. Le nombre de cellules sanguines et souches sera mesuré à partir d'une cuillère à café de sang prélevée chaque matin. Le matin de la cinquième dose, le patient subira une leucaphérèse pour la collecte de cellules souches. Pour cette procédure, un gros cathéter (d'un diamètre ne dépassant pas celui d'une paille) est placé dans une veine du bras pour permettre au sang de s'écouler dans une machine de séparation de cellules. La plupart des enfants et certains adultes n'ont pas de veines assez larges et solides pour ce tube, donc une grande ligne intraveineuse appelée "voie centrale" est placée dans une grosse veine du cou ou de l'aine. Cela se fait sous sédation et sous anesthésie locale. Pendant que le patient est allongé sur un lit ou un fauteuil inclinable, le sang total est prélevé par un cathéter dans un bras ou la ligne centrale, les cellules souches sont séparées par centrifugation, puis les globules rouges, les plaquettes et le plasma sont renvoyés par un second cathéter dans le autre bras ou une deuxième ouverture dans la ligne centrale. La procédure dure environ 3 à 5 heures, pendant lesquelles le patient peut regarder la télévision ou des vidéos et avoir des membres de sa famille au chevet du patient pour lui tenir compagnie. Lorsque la procédure est terminée, la participation du patient au protocole prend fin.

Certaines des cellules souches collectées par leucaphérèse seront utilisées pour la recherche et certaines seront congelées et stockées pour une éventuelle future transplantation chez le patient, si nécessaire.