Kantasolujen mobilisointi G-CSF:llä keräystä varten potilailta, joilla on Diamond-Blackfan-anemia

Tämä tutkimus tarjoaa tietoa, jota tarvitaan tehokkaampien hoitojen kehittämiseksi potilaille, joilla on Diamond-Blackfan-anemia (DBA). Nykyisiä hoitoja ovat steroidit, kuten prednisoni, ja verensiirrot. Näillä hoidoilla on potentiaalisia pitkäaikaisia ​​riskejä ja sivuvaikutuksia, mukaan lukien osteoporoosi ja steroidien aiheuttama kasvun heikkeneminen tai verensiirroista johtuva raudan ylikuormitus. Lisäksi potilaat voivat aikuisikään saavuttaa akuutin leukemian tai luuytimen vajaatoiminnan. Ainoa parannuskeino DBA:lle on luuytimensiirto, toimenpide, joka itsessään sisältää vakavia riskejä ja on vaihtoehto vain noin 25 prosentille potilaista.

DBA johtuu mutaatiosta (virheestä) geenissä, joka koodaa punasolujen tuotantoa kantasoluista (luuytimen tuottamat verta muodostavat solut). 5-10 vuoden kuluttua geeninsiirtoterapia voi osoittautua tehokkaaksi DBA:n hoidoksi. Ennen kuin tätä hoitoa voidaan harkita, tarvitaan kuitenkin enemmän tietoa DBA-potilaista ja heidän kantasolujensa toiminnasta. Tässä tutkimuksessa tutkitaan: 1) reagoivatko DBA-potilaiden kantasolut G-CSF:ään samalla tavalla kuin terveiden ihmisten kantasolut. (G-CSF on lääke, joka saa kantasolut siirtymään luuytimestä verenkiertoon, jossa niitä voidaan kerätä helpommin ja suurempina määrinä leukafereesiksi kutsutulla toimenpiteellä, joka kuvataan alla. Jos G-CSF ei toimi hyvin DBA-potilailla, on tutkittava muita keräysstrategioita); ja 2) voidaanko DBA:n geneettinen virhe korjata geeninsiirrolla potilaiden kantasoluihin.

Diamond-Blackfan-anemiaa sairastavat 4-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, jotka painavat vähintään 27 kiloa ja jotka ovat riippuvaisia ​​punasolujen siirroista, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijoilta otetaan sairaushistoria ja fyysinen tarkastus, ja heidät nähdään Clinical Centerin lääketieteellisen verensiirron osastolla leukafereesin arviointia varten. Heille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia DBA-diagnoosin vahvistamiseksi. Näissä testeissä lonkan alue nukutetaan ja neulaa käytetään luuytimen poistamiseen lonkkaluusta. Tarvittaessa toimenpide suoritetaan rauhoittavana.

Potilaille annetaan G-CSF:ää injektiona ihon alle 6 päivän ajan. Veri- ja kantasolumäärät mitataan teelusikallisesta verta joka aamu. Viidennen annoksen aamuna potilaalle tehdään leukafereesi kantasolujen keräämiseksi. Tätä toimenpidettä varten suuri katetri (jonka halkaisija ei ole suurempi kuin pillin halkaisija) asetetaan käsivarren laskimoon, jotta veri pääsee virtaamaan solunerottimeen. Useimmilla lapsilla ja joillakin aikuisilla suonet eivät ole riittävän suuria ja vahvoja tälle letkulle, joten suuri suonensisäinen linja, jota kutsutaan "keskilinjaksi", asetetaan suureen niskaan tai nivusiin. Tämä tehdään sedaatiossa ja paikallispuudutuksessa. Kun potilas makaa sängyssä tai lepotuolissa, kokoveri kerätään katetrin kautta toiseen käsivarteen tai keskilinjaan, kantasolut erotetaan pyörittämällä, sitten punasolut, verihiutaleet ja plasma palautetaan toisen katetrin kautta toinen varsi tai toinen aukko keskilinjassa. Toimenpide kestää noin 3-5 tuntia, jonka aikana potilas voi katsoa televisiota tai videoita ja perheenjäsenet ovat sängyn vieressä seurassa. Kun toimenpide on suoritettu loppuun, potilaan osallistuminen protokollaan päättyy.

Osa leukafereesin avulla kerätyistä kantasoluista käytetään tutkimukseen ja osa jäädytetään ja säilytetään tarvittaessa mahdollista tulevaa siirtoa varten potilaaseen.