Mobilizacja komórek macierzystych za pomocą G-CSF do pobierania od pacjentów z niedokrwistością Diamonda-Blackfana

Badanie to dostarczy informacji potrzebnych do opracowania skuteczniejszych metod leczenia pacjentów z niedokrwistością Diamonda-Blackfana (DBA). Obecne metody leczenia obejmują sterydy, takie jak prednizon i transfuzje krwi. Te metody leczenia wiążą się z potencjalnym długoterminowym ryzykiem i skutkami ubocznymi, w tym osteoporozą i zaburzeniami wzrostu spowodowanymi sterydami lub przeładowaniem żelazem w wyniku transfuzji. Ponadto, gdy pacjenci osiągają dorosłość, może rozwinąć się u nich ostra białaczka lub niewydolność szpiku kostnego. Jedynym lekarstwem na DBA jest przeszczep szpiku kostnego, procedura, która sama w sobie niesie ze sobą poważne ryzyko i jest opcją tylko dla około 25 procent pacjentów.

DBA jest spowodowane mutacją (błędem) w genie, który koduje wytwarzanie czerwonych krwinek z komórek macierzystych (komórek krwiotwórczych wytwarzanych przez szpik kostny). Za 5 do 10 lat terapia transferu genów może okazać się skuteczną metodą leczenia DBA. Jednak zanim będzie można rozważyć to leczenie, potrzeba więcej informacji na temat pacjentów z DBA i funkcjonowania ich komórek macierzystych. Badanie to zbada: 1) czy komórki macierzyste pacjentów z DBA reagują na G-CSF w taki sam sposób jak komórki zdrowych osób. (G-CSF to lek, który powoduje przemieszczanie się komórek macierzystych ze szpiku kostnego do krwioobiegu, skąd można je łatwiej i w większej liczbie pobrać za pomocą procedury zwanej leukaferezą, opisanej poniżej. Jeśli G-CSF nie działa dobrze u pacjentów z DBA, trzeba będzie zbadać inne strategie pobierania); oraz 2) czy błąd genetyczny w DBA można skorygować poprzez transfer genów do komórek macierzystych pacjentów.

Pacjenci z niedokrwistością Diamonda-Blackfana w wieku 4 lat i starsi, którzy ważą co najmniej 27 funtów i którzy są uzależnieni od transfuzji krwinek czerwonych, mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani wywiadowi medycznemu i badaniu fizykalnemu oraz zostaną zbadani przez Wydział Transfuzji Medycznych Centrum Klinicznego w celu oceny leukaferezy. Będą mieli aspirację szpiku kostnego i biopsję, aby potwierdzić diagnozę DBA. W przypadku tych testów okolice bioder są znieczulane, a szpik kostny jest pobierany z kości biodrowej za pomocą igły. W razie potrzeby zabieg zostanie wykonany w sedacji.

Pacjenci będą otrzymywać G-CSF we wstrzyknięciu podskórnym przez okres do 6 dni. Liczba komórek krwi i komórek macierzystych będzie mierzona na podstawie łyżeczki krwi pobieranej każdego ranka. Rankiem piątej dawki pacjent zostanie poddany leukaferezie w celu pobrania komórek macierzystych. W przypadku tej procedury duży cewnik (o średnicy nie większej niż średnica słomki) jest umieszczany w żyle ramienia, aby umożliwić przepływ krwi do maszyny do oddzielania komórek. Większość dzieci i niektórzy dorośli nie mają żył wystarczająco dużych i mocnych dla tego drenu, więc duża linia dożylna zwana „linią centralną” jest umieszczana w dużej żyle na szyi lub w pachwinie. Odbywa się to w sedacji i znieczuleniu miejscowym. Podczas gdy pacjent leży na łóżku lub rozkładanym fotelu, pełna krew jest pobierana przez cewnik w jednym ramieniu lub wkłuciu centralnym, komórki macierzyste są oddzielane przez wirowanie, następnie krwinki czerwone, płytki krwi i osocze są zwracane przez drugi cewnik w drugie ramię lub drugi otwór w linii centralnej. Procedura trwa około 3 do 5 godzin, podczas których pacjent może oglądać telewizję lub filmy i mieć członków rodziny przy łóżku dla towarzystwa. Po zakończeniu zabiegu udział pacjenta w protokole zostaje zakończony.

Część komórek macierzystych pobranych za pomocą leukaferezy zostanie wykorzystana do badań, a część zostanie zamrożona i przechowywana w celu ewentualnego przeszczepienia pacjentowi w przyszłości, jeśli zajdzie taka potrzeba.