Mobilisierung von Stammzellen mit G-CSF zur Entnahme von Patienten mit Diamond-Blackfan-Anämie

Diese Studie wird Informationen liefern, die für die Entwicklung wirksamerer Behandlungen für Patienten mit Diamond-Blackfan-Anämie (DBA) erforderlich sind. Aktuelle Behandlungen umfassen Steroide wie Prednison und Bluttransfusionen. Diese Behandlungen haben potenzielle langfristige Risiken und Nebenwirkungen, einschließlich Osteoporose und Wachstumsstörungen durch Steroide oder Eisenüberladung durch Transfusionen. Darüber hinaus können Patienten, wenn sie das Erwachsenenalter erreichen, akute Leukämie oder Knochenmarkversagen entwickeln. Die einzige Heilung für DBA ist eine Knochenmarktransplantation, ein Verfahren, das selbst ernsthafte Risiken birgt und nur für etwa 25 Prozent der Patienten eine Option ist.

DBA wird durch eine Mutation (Fehler) in einem Gen verursacht, das für die Produktion roter Blutkörperchen aus Stammzellen (vom Knochenmark produzierte blutbildende Zellen) kodiert. In 5 bis 10 Jahren könnte sich die Gentransfertherapie als wirksame Behandlung für DBA erweisen. Bevor diese Behandlung in Betracht gezogen werden kann, sind jedoch weitere Informationen über DBA-Patienten und die Funktionsweise ihrer Stammzellen erforderlich. Diese Studie wird untersuchen: 1) ob Stammzellen von Patienten mit DBA genauso auf G-CSF ansprechen wie die von gesunden Menschen. (G-CSF ist ein Medikament, das bewirkt, dass Stammzellen aus dem Knochenmark in den Blutkreislauf gelangen, wo sie durch ein Verfahren namens Leukapherese, das unten beschrieben wird, leichter und in größerer Zahl gesammelt werden können. Wenn G-CSF bei DBA-Patienten nicht gut wirkt, müssen andere Gewinnungsstrategien untersucht werden); und 2) ob der genetische Fehler bei DBA durch Gentransfer in die Stammzellen der Patienten korrigiert werden kann.

Patienten mit Diamond-Blackfan-Anämie ab 4 Jahren, die mindestens 27 Pfund wiegen und auf Transfusionen roter Blutkörperchen angewiesen sind, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung unterzogen und von der Abteilung für medizinische Transfusionen des klinischen Zentrums zur Leukapherese-Bewertung untersucht. Sie werden eine Knochenmarkaspiration und Biopsie haben, um die Diagnose von DBA zu bestätigen. Für diese Tests wird der Hüftbereich betäubt und mit einer Nadel Knochenmark aus dem Hüftknochen entnommen. Falls erforderlich, wird der Eingriff unter Sedierung durchgeführt.

Den Patienten wird G-CSF bis zu 6 Tage lang als Injektion unter die Haut verabreicht. Blut- und Stammzellzahlen werden aus einem Teelöffel Blut gemessen, das jeden Morgen entnommen wird. Am Morgen der fünften Dosis wird der Patient einer Leukapherese zur Gewinnung von Stammzellen unterzogen. Bei diesem Verfahren wird ein großer Katheter (mit einem Durchmesser, der nicht größer als der eines Strohhalms ist) in eine Armvene eingeführt, damit Blut in eine Zelltrennmaschine fließen kann. Die meisten Kinder und einige Erwachsene haben Venen, die nicht groß und stark genug für diesen Schlauch sind, daher wird eine große intravenöse Leitung, die als „zentrale Leitung“ bezeichnet wird, in eine große Vene im Hals oder in der Leistengegend gelegt. Dies geschieht unter Sedierung und mit örtlicher Betäubung. Während der Patient auf einem Bett oder einer Liege liegt, wird Vollblut durch einen Katheter in einem Arm oder in der Mittellinie entnommen, die Stammzellen werden durch Zentrifugieren abgetrennt, dann werden die roten Blutkörperchen, Blutplättchen und Plasma durch einen zweiten Katheter in den Arm zurückgeführt anderen Arm oder eine zweite Öffnung in der Mittellinie. Der Eingriff dauert etwa 3 bis 5 Stunden, in denen der Patient fernsehen oder Videos schauen und Familienmitglieder zur Gesellschaft am Krankenbett haben kann. Wenn das Verfahren abgeschlossen ist, endet die Teilnahme des Patienten am Protokoll.

Einige der durch Leukapherese gewonnenen Stammzellen werden für Forschungszwecke verwendet und einige werden eingefroren und bei Bedarf für eine mögliche zukünftige Transplantation in den Patienten gelagert.