Mobilização de células-tronco com G-CSF para coleta de pacientes com anemia de Diamond-Blackfan

Este estudo fornecerá as informações necessárias para desenvolver tratamentos mais eficazes para pacientes com anemia de Diamond-Blackfan (DBA). Os tratamentos atuais incluem esteroides, como a prednisona, e transfusões de sangue. Esses tratamentos têm risco potencial de longo prazo e efeitos colaterais, incluindo osteoporose e crescimento prejudicado por esteróides ou sobrecarga de ferro por transfusões. Além disso, quando os pacientes atingem a idade adulta, eles podem desenvolver leucemia aguda ou insuficiência da medula óssea. A única cura para DBA é o transplante de medula óssea, um procedimento que em si traz sérios riscos e é uma opção para apenas cerca de 25% dos pacientes.

O DBA é causado por uma mutação (erro) em um gene que codifica a produção de glóbulos vermelhos a partir de células-tronco (células formadoras de sangue produzidas pela medula óssea). Em 5 a 10 anos, a terapia de transferência de genes pode provar ser um tratamento eficaz para DBA. Antes que esse tratamento possa ser considerado, no entanto, mais informações são necessárias sobre os pacientes DBA e como suas células-tronco funcionam. Este estudo examinará: 1) se as células-tronco de pacientes com DBA respondem ao G-CSF da mesma forma que as de pessoas saudáveis. (O G-CSF é uma droga que faz com que as células-tronco se movam da medula óssea para a corrente sanguínea, onde podem ser coletadas mais facilmente e em maior número por um procedimento chamado leucaférese, descrito abaixo. Se o G-CSF não funcionar bem em pacientes DBA, outras estratégias de coleta terão que ser exploradas); e 2) se o erro genético no DBA pode ser corrigido pela transferência de genes para as células-tronco dos pacientes.

Pacientes com anemia de Diamond-Blackfan com 4 anos de idade ou mais que pesam pelo menos 27 libras e que dependem de transfusões de glóbulos vermelhos podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos terão um histórico médico e um exame físico e serão vistos pelo Departamento de Transfusão de Medicina do Centro Clínico para avaliação de leucaférese. Eles farão uma aspiração de medula óssea e biópsia para confirmar o diagnóstico de DBA. Para esses testes, a área do quadril é anestesiada e uma agulha é usada para retirar a medula óssea do osso ilíaco. Se necessário, o procedimento será feito sob sedação.

Os pacientes receberão G-CSF por injeção sob a pele por até 6 dias. As contagens de sangue e células-tronco serão medidas a partir de uma colher de chá de sangue coletada todas as manhãs. Na manhã da quinta dose, o paciente será submetido a leucaférese para coleta de células-tronco. Para este procedimento, um cateter grande (com diâmetro não maior que o de um canudo) é colocado em uma veia do braço para permitir que o sangue flua para uma máquina separadora de células. A maioria das crianças e alguns adultos não têm veias grandes e fortes o suficiente para este tubo, então uma grande linha intravenosa chamada "linha central" é colocada em uma veia grande no pescoço ou na virilha. Isso é feito sob sedação e com anestesia local. Enquanto o paciente está deitado em uma cama ou poltrona reclinável, o sangue total é coletado através de um cateter em um braço ou na linha central, as células-tronco são separadas girando, então os glóbulos vermelhos, plaquetas e plasma são devolvidos através de um segundo cateter no outro braço ou uma segunda abertura na linha central. O procedimento leva cerca de 3 a 5 horas, durante as quais o paciente pode assistir televisão ou vídeos e ter familiares à beira do leito como companhia. Terminado o procedimento, encerra-se a participação do paciente no protocolo.

Algumas das células-tronco coletadas por leucaferese serão usadas para pesquisa e algumas serão congeladas e armazenadas para possível transplante futuro no paciente, se necessário.