Mobilizzazione di cellule staminali con G-CSF per la raccolta da pazienti con anemia di Diamond-Blackfan

Questo studio fornirà le informazioni necessarie per sviluppare trattamenti più efficaci per i pazienti con anemia di Diamond-Blackfan (DBA). I trattamenti attuali includono steroidi, come il prednisone, e trasfusioni di sangue. Questi trattamenti hanno potenziali rischi a lungo termine ed effetti collaterali, tra cui l'osteoporosi e la crescita ridotta dagli steroidi o il sovraccarico di ferro dalle trasfusioni. Inoltre, quando i pazienti raggiungono l'età adulta, possono sviluppare leucemia acuta o insufficienza midollare. L'unica cura per la DBA è il trapianto di midollo osseo, una procedura che di per sé comporta seri rischi ed è un'opzione solo per circa il 25% dei pazienti.

La DBA è causata da una mutazione (errore) in un gene che codifica per la produzione di globuli rossi dalle cellule staminali (cellule che formano il sangue prodotte dal midollo osseo). In 5-10 anni, la terapia di trasferimento genico potrebbe rivelarsi un trattamento efficace per la DBA. Prima che questo trattamento possa essere preso in considerazione, tuttavia, sono necessarie maggiori informazioni sui pazienti DBA e su come funzionano le loro cellule staminali. Questo studio esaminerà: 1) se le cellule staminali dei pazienti con DBA rispondono al G-CSF allo stesso modo di quelle delle persone sane. (Il G-CSF è un farmaco che fa sì che le cellule staminali si spostino dal midollo osseo al flusso sanguigno, dove possono essere raccolte più facilmente e in numero maggiore mediante una procedura chiamata leucaferesi, descritta di seguito. Se il G-CSF non funziona bene nei pazienti DBA, dovranno essere esplorate altre strategie di raccolta); e 2) se l'errore genetico nella DBA può essere corretto mediante trasferimento genico nelle cellule staminali dei pazienti.

I pazienti con anemia di Diamond-Blackfan di età pari o superiore a 4 anni che pesano almeno 27 libbre e che dipendono dalle trasfusioni di globuli rossi possono essere ammissibili a questo studio. I candidati avranno una storia medica presa e un esame fisico e saranno visti dal Dipartimento di Medicina Trasfusionale del Centro Clinico per la valutazione della leucaferesi. Avranno un'aspirazione del midollo osseo e una biopsia per confermare la diagnosi di DBA. Per questi test, l'area dell'anca viene anestetizzata e viene utilizzato un ago per prelevare il midollo osseo dall'osso iliaco. Se necessario, la procedura verrà eseguita in sedazione.

Ai pazienti verrà somministrato G-CSF mediante iniezione sottocutanea per un massimo di 6 giorni. Il conteggio delle cellule staminali e del sangue sarà misurato da un cucchiaino di sangue prelevato ogni mattina. La mattina della quinta dose il paziente verrà sottoposto a leucaferesi per la raccolta delle cellule staminali. Per questa procedura, un grosso catetere (con un diametro non superiore a quello di una cannuccia) viene inserito in una vena del braccio per consentire al sangue di fluire in una macchina separatrice cellulare. La maggior parte dei bambini e alcuni adulti non hanno vene grandi e abbastanza forti per questo tubo, quindi una grande linea endovenosa chiamata "linea centrale" viene inserita in una grande vena del collo o dell'inguine. Questo viene fatto sotto sedazione e con un anestetico locale. Mentre il paziente giace su un letto o su una poltrona reclinabile, il sangue intero viene raccolto attraverso un catetere in un braccio o nella linea centrale, le cellule staminali vengono separate mediante rotazione, quindi i globuli rossi, le piastrine e il plasma vengono restituiti attraverso un secondo catetere nel altro braccio o una seconda apertura nella linea centrale. La procedura dura dalle 3 alle 5 ore, durante le quali il paziente può guardare la televisione o i video e avere i familiari al capezzale per compagnia. Quando la procedura è completata, la partecipazione del paziente al protocollo termina.

Alcune delle cellule staminali raccolte dalla leucaferesi saranno utilizzate per la ricerca e alcune saranno congelate e conservate per un possibile futuro trapianto nel paziente, se necessario.