- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00011700
Stachybotrys induceret blødning i den udviklende lunge
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I løbet af de sidste syv år i Cleveland, Ohio-området har der været 47 tilfælde af uforklarlig lungeblødning hos små spædbørn. Seksten af spædbørnene er døde. En CDC case-control undersøgelse fandt en sammenhæng med vandskadede hjem og den giftige svamp, Stachybotrys chartarum, som kræver vandgennemblødt cellulose for at vokse. Sporerne af denne svamp er ikke smitsomme i lungerne, men indeholder meget potente mykotoksiner, som ser ud til at være særligt giftige for de hurtigt udviklende lunger hos små spædbørn. Sekundære spændinger, f.eks. miljømæssig tobaksrøg, synes at være vigtige udløsere af åbenlys blødning. Bekymring for, at der kan være et større antal uopdagede spædbørn med denne lidelse førte til undersøgelsen af alle spædbørns coroner-tilfælde, som afslørede seks tilfælde af pludselig spædbørnsdødssyndrom med store mængder af pulmonale hæmosiderin-ladede makrofager, hvilket indikerer omfattende hæmosiderose, der eksisterede før døden . Alle disse spædbørn havde boet i det otte postnummerområde, hvor alle på nær femten af patienterne har boet. Denne lidelse kan strække sig ud over Cleveland, da toksige svampe er udbredt. Vi har kendskab til i alt 138 spædbørn med idiopatisk lungeblødning over hele landet over de seneste fire år.
Formålet med dette forslag er at etablere en spædbarnsdyremodel for denne stachybotryomycotoxicosis, som kan bruges til at forstå den udviklingsmæssige patofysiologi, hvorved svampesporerne inducerer blødning, og til at løse praktiske problemer i den kliniske pleje af disse spædbørn og i forebyggelse af folkesundheden. Modellen anvender tracheal instillation af toksiske Stachybotrys-sporer i neonatale til fravænnede rotter til at starte den patologiske proces, efterfulgt af stress for at udløse akut blødning. Kapillær skrøbelighed over for transmurale tryk vil blive vurderet ved morfometrisk analyse af elektronmikrofotografier. Markører for Stachybotrys eksponering, som kan anvendes på kliniske tilfælde, er ved at blive udviklet og testet i rotterne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital, Case Western Reserve University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dorr G Dearborn, MD, PhD, Case Western Reserve University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Montana E, Etzel RA, Allan T, Horgan TE, Dearborn DG. Environmental risk factors associated with pediatric idiopathic pulmonary hemorrhage and hemosiderosis in a Cleveland community. Pediatrics. 1997 Jan;99(1):E5. doi: 10.1542/peds.99.1.e5.
- Jarvis BB, Zhou Y, Jiang J, Wang S, Sorenson WG, Hintikka EL, Nikulin M, Parikka P, Etzel RA, Dearborn DG. Toxigenic molds in water-damaged buildings: dechlorogriseofulvins from Memnoniella echinata. J Nat Prod. 1996 Jun;59(6):553-4. doi: 10.1021/np960395t.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: pulmonary hemorrhage/hemosiderosis among infants--Cleveland, Ohio, 1993-1996. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1997 Jan 17;46(2):33-5.
- Etzel RA, Montana E, Sorenson WG, Kullman GJ, Allan TM, Dearborn DG, Olson DR, Jarvis BB, Miller JD. Acute pulmonary hemorrhage in infants associated with exposure to Stachybotrys atra and other fungi. Arch Pediatr Adolesc Med. 1998 Aug;152(8):757-62. doi: 10.1001/archpedi.152.8.757. Erratum In: Arch Pediatr Adolesc Med 1998 Nov;152(11):1055.
- Jarvis BB, Sorenson WG, Hintikka EL, Nikulin M, Zhou Y, Jiang J, Wang S, Hinkley S, Etzel RA, Dearborn D. Study of toxin production by isolates of Stachybotrys chartarum and Memnoniella echinata isolated during a study of pulmonary hemosiderosis in infants. Appl Environ Microbiol. 1998 Oct;64(10):3620-5. doi: 10.1128/AEM.64.10.3620-3625.1998.
- Yike I, Allan T, Sorenson WG, Dearborn DG. Highly sensitive protein translation assay for trichothecene toxicity in airborne particulates: comparison with cytotoxicity assays. Appl Environ Microbiol. 1999 Jan;65(1):88-94. doi: 10.1128/AEM.65.1.88-94.1999.
- Dearborn DG, Yike I, Sorenson WG, Miller MJ, Etzel RA. Overview of investigations into pulmonary hemorrhage among infants in Cleveland, Ohio. Environ Health Perspect. 1999 Jun;107 Suppl 3(Suppl 3):495-9. doi: 10.1289/ehp.99107s3495.
- Vesper SJ, Dearborn DG, Yike I, Sorenson WG, Haugland RA. Hemolysis, toxicity, and randomly amplified polymorphic DNA analysis of Stachybotrys chartarum strains. Appl Environ Microbiol. 1999 Jul;65(7):3175-81. doi: 10.1128/AEM.65.7.3175-3181.1999.
- Etzel, R.A., and Dearborn, D.G. Pulmonary hemorrhage among infants with exposure to toxigenic molds: An update. In: Bioaerosols, Fungi, and Mycotoxins:Health effect, Assessment, Prevention and Control, Ed. E. Johanning, Boyd Printing Co., Inc., Albany, NY, 1999, pp 70-83.
- Tripi PA, Modlin S, Sorenson WG, Dearborn DG. Acute pulmonary haemorrhage in an infant during induction of general anaesthesia. Paediatr Anaesth. 2000;10(1):92-4. doi: 10.1046/j.1460-9592.2000.00452.x.
- Vesper S, Dearborn DG, Yike I, Allan T, Sobolewski J, Hinkley SF, Jarvis BB, Haugland RA. Evaluation of Stachybotrys chartarum in the house of an infant with pulmonary hemorrhage: quantitative assessment before, during, and after remediation. J Urban Health. 2000 Mar;77(1):68-85. doi: 10.1007/BF02350963.
- Vesper SJ, Dearborn DG, Elidemir O, Haugland RA. Quantification of siderophore and hemolysin from Stachybotrys chartarum strains, including a strain isolated from the lung of a child with pulmonary hemorrhage and hemosiderosis. Appl Environ Microbiol. 2000 Jun;66(6):2678-81. doi: 10.1128/AEM.66.6.2678-2681.2000.
- Vesper SJ, Magnuson ML, Dearborn DG, Yike I, Haugland RA. Initial characterization of the hemolysin stachylysin from Stachybotrys chartarum. Infect Immun. 2001 Feb;69(2):912-6. doi: 10.1128/IAI.69.2.912-916.2001.
- Dearborn DG. Pulmonary hemorrhage in infants and children. Curr Opin Pediatr. 1997 Jun;9(3):219-24. doi: 10.1097/00008480-199706000-00005.
- Dearborn DG. Pulmonary Hemosiderosis (pulmonary hemorrhage), in Nelson's Textbook of Pediatrics, 16th edition. Editors: R Behrman, R Kleigman, H Jenson, p 1295-1297, 2000.
- Dearborn DG, Smith PG, Dahms BB, Allan TM, Sorenson WG, Montana E, Etzel RA. Clinical profile of 30 infants with acute pulmonary hemorrhage in Cleveland. Pediatrics. 2002 Sep;110(3):627-37. doi: 10.1542/peds.110.3.627.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 9742-CP-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .