MS-275 til behandling af patienter med hæmatologisk cancer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• En af følgende histologisk bekræftede diagnoser:

  • Akut myeloid leukæmi (AML)

    • Nydiagnosticeret de novo AML hos patienter over 60 år med følgende dårlige risikotræk:

      • Forudgående hæmatologisk lidelse
      • Kompleks karyotype eller anden negativ cytogenetik
      • Stamcelle immunfænotype
    • AML som følge af myelodysplastiske syndromer (MDS)
    • Sekundær AML
    • Tilbagefaldende eller refraktær AML, inklusive primær induktionssvigt

  • MDS

    • Dårlig-risiko, defineret som følgende:

      • International Performance Score mindst 1,5
      • Mere end 10 % marvsprængninger
      • Cytopenier i mindst 2 slægter
    • Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)
    • RAEB i transformation
    • Kronisk myelomonocytisk leukæmi

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL)

    • Nyligt diagnosticeret de novo ALL hos patienter over 60 år med følgende dårlige risikotræk:

      • Kompleks karyotype eller anden negativ cytogenetik
      • Blandet afstamning immunfænotype
    • Tilbagefaldende eller refraktær ALL, inklusive primær induktionsfejl

  • Kronisk myelogen leukæmi (CML)

    • CML i accelereret fase eller eksplosionskrise
    • Interferon-refraktær CML i kronisk fase

  • Myelom (MM)

    • Tilbagefaldende eller refraktær, inklusive tidligere autolog stamcelletransplantation

  • Akut promyelocytisk leukæmi

    • Forudgående behandling med tretinoin
    • Ikke berettiget til arsentrioxid
    • Ingen tegn på aktiv koagulopati

    • Lav risiko for udvikling af klinisk signifikant koagulopati under undersøgelsen

      • Lav tumorbyrde ved marv-aspiration på tidspunktet for tilbagefald
      • Ingen tidligere koagulationsrelaterede følgesygdomme (dyb venetrombose, lungeemboli eller CNS-trombose eller blødning)
• Svigt efter primær induktionsterapi eller tilbagefald efter fuldstændig remission tilladt, hvis patienten ikke har modtaget mere end 3 forløb med tidligere induktions-/reduktionsterapi
• Ikke berettiget til helbredende stamcelletransplantation
• Ingen hyperleukocytose med mindst 50.000/mm^3 leukæmi-blaster
• Ingen aktiv CNS leukæmi
• Ingen plasmacelleleukæmi
• Ingen amyloidose, der resulterer i større organdysfunktion

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og derover

Ydeevnestatus:

• ØKOG 0-2

Forventede levealder:

• Ikke specificeret

Hæmatopoietisk:

• Se Sygdomskarakteristika
• Ingen dissemineret intravaskulær koagulation
• Ingen hyperviskositet

Hepatisk:

• AST/ALT ikke mere end 2 gange normalt
• Alkalisk fosfatase ikke mere end 2 gange normal
• Bilirubin ikke mere end 1,5 gange normalt

Nyre:

• Kreatinin ikke mere end 1,5 gange normalt
• Ingen ukorrigeret hypercalcæmi

Kardiovaskulær:

• Se Sygdomskarakteristika
• LVEF mindst 45 % ved MUGA eller ekkokardiogram

• Ingen iboende nedsat hjertefunktion, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder
  • Tidligere alvorlig koronararteriesygdom
  • Kardiomyopati
  • Kongestiv hjertesvigt

Andet:

• Ingen aktiv ukontrolleret infektion
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 1 uge siden tidligere vækstfaktorer (epoetin alfa, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukin [IL]-3 eller IL-11)
• Mindst 4 uger siden tidligere autolog stamcelletransplantation
• Ingen forudgående allogen stamcelletransplantation
• Ingen samtidig immunterapi

Kemoterapi:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mindst 3 uger siden tidligere kemoterapi og kommet sig
• Mindst 24 timer siden tidligere hydroxyurinstof eller mercaptopurin til forebyggelse af leukostase
• Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi:

• Ikke specificeret

Strålebehandling:

• Mindst 2 uger siden forudgående akut strålebehandling til store bløddele eller lytiske knoglelæsioner for MM
• Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi:

• Ikke specificeret

Andet:

• Mindst 24 timer siden andre tidligere ikke-cytotoksiske midler til forebyggelse af leukostase
• Ingen anden samtidig antitumorbehandling