MS-275 v léčbě pacientů s hematologickou rakovinou

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Jedna z následujících histologicky potvrzených diagnóz:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML)

    • Nově diagnostikovaná de novo AML u pacientů starších 60 let s následujícími nízkorizikovými rysy:

      • Předcházející hematologická porucha
      • Komplexní karyotyp nebo jiná nepříznivá cytogenetika
      • Imunofenotyp kmenových buněk
    • AML vznikající z myelodysplastických syndromů (MDS)
    • Sekundární AML
    • Recidivující nebo refrakterní AML, včetně selhání primární indukce

  • MDS

    • Nízké riziko, definované následovně:

      • Mezinárodní výkonnostní skóre alespoň 1,5
      • Více než 10 % dřeňových výbuchů
      • Cytopenie v nejméně 2 liniích
    • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy (RAEB)
    • RAEB v transformaci
    • Chronická myelomonocytární leukémie

  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)

    • Nově diagnostikovaná de novo ALL u pacientů starších 60 let s následujícími příznaky s nízkým rizikem:

      • Komplexní karyotyp nebo jiná nepříznivá cytogenetika
      • Imunofenotyp smíšené linie
    • Recidivující nebo refrakterní ALL, včetně selhání primární indukce

  • Chronická myeloidní leukémie (CML)

    • CML v akcelerované fázi nebo blastické krizi
    • CML refrakterní na interferon v chronické fázi

  • Mnohočetný myelom (MM)

    • Recidivující nebo refrakterní, včetně předchozí autologní transplantace kmenových buněk

  • Akutní promyelocytární leukémie

    • Předchozí léčba tretinoinem
    • Nevhodné pro oxid arsenitý
    • Žádný důkaz aktivní koagulopatie

    • Nízké riziko rozvoje klinicky významné koagulopatie během studie

      • Nízká nádorová zátěž aspirací dřeně v době relapsu
      • Žádné předchozí následky související s koagulací (hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo trombóza nebo krvácení CNS)
• Selhání po primární indukční terapii nebo relaps po kompletní remisi povolen, pokud pacient nedostal více než 3 cykly předchozí indukční/reindukční terapie
• Není způsobilé pro léčebnou transplantaci kmenových buněk
• Žádná hyperleukocytóza s alespoň 50 000/mm^3 leukemických blastů
• Žádná aktivní leukémie CNS
• Žádná plazmatická leukémie
• Žádná amyloidóza vedoucí k dysfunkci hlavních orgánů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• 18 a více

Stav výkonu:

• ECOG 0-2

Délka života:

• Nespecifikováno

Hematopoetický:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná diseminovaná intravaskulární koagulace
• Žádná hyperviskozita

Jaterní:

• AST/ALT není vyšší než 2krát normální
• Alkalická fosfatáza není vyšší než 2krát normální
• Bilirubin není vyšší než 1,5krát normální

Renální:

• Kreatinin není vyšší než 1,5krát normální
• Žádná nekorigovaná hyperkalcémie

Kardiovaskulární:

• Viz Charakteristika onemocnění
• LVEF alespoň 45 % podle MUGA nebo echokardiogramu

• Žádná vnitřní porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících:

  • Infarkt myokardu za poslední 3 měsíce
  • Předchozí závažné onemocnění koronárních tepen
  • Kardiomyopatie
  • Městnavé srdeční selhání

Jiný:

• Žádná aktivní nekontrolovaná infekce
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 1 týden od předchozích růstových faktorů (epoetin alfa, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleukin [IL]-3 nebo IL-11)
• Nejméně 4 týdny od předchozí autologní transplantace kmenových buněk
• Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Žádná souběžná imunoterapie

Chemoterapie:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Nejméně 3 týdny od předchozí chemoterapie a zotavení
• Nejméně 24 hodin od předchozího podání hydroxymočoviny nebo merkaptopurinu k prevenci leukostázy
• Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie:

• Nespecifikováno

Radioterapie:

• Nejméně 2 týdny od předchozí nouzové radioterapie velkých měkkých tkání nebo lytických kostních lézí pro MM
• Žádná souběžná radioterapie

Chirurgická operace:

• Nespecifikováno

Jiný:

• Nejméně 24 hodin od jiných předchozích necytotoxických látek pro prevenci leukostázy
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba