MS-275 a hematológiai rákos betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Az alábbi szövettanilag megerősített diagnózisok egyike:

  • Akut mieloid leukémia (AML)

    • Újonnan diagnosztizált de novo AML 60 év feletti betegeknél, akiknél a következő alacsony kockázatú tünetek jelentkeztek:

      • Előző hematológiai rendellenesség
      • Komplex kariotípus vagy egyéb káros citogenetika
      • Őssejt immunfenotípus
    • myelodysplasiás szindrómákból (MDS) származó AML
    • Másodlagos AML
    • Kiújult vagy refrakter AML, beleértve az elsődleges indukciós kudarcot

  • MDS

    • Rossz kockázat, a következőképpen definiálva:

      • Nemzetközi teljesítmény pontszám legalább 1,5
      • Több mint 10% velőrobbanás
      • Citopéniák legalább 2 vonalban
    • Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB)
    • RAEB átalakulóban
    • Krónikus myelomonocytás leukémia

  • Akut limfoblaszt leukémia (ALL)

    • Újonnan diagnosztizált de novo ALL 60 év feletti betegeknél, akiknél a következő alacsony kockázatú tünetek jelentkeztek:

      • Komplex kariotípus vagy egyéb káros citogenetika
      • Vegyes vonalú immunfenotípus
    • Relapszus vagy refrakter ALL, beleértve az elsődleges indukciós hibát

  • Krónikus mielogén leukémia (CML)

    • CML akcelerált fázisban vagy blast krízisben
    • Interferon-refrakter CML krónikus fázisban

  • myeloma multiplex (MM)

    • Relapszus vagy refrakter, beleértve a korábbi autológ őssejt-transzplantációt

  • Akut promielocitás leukémia

    • Előzetes tretinoin kezelés
    • Nem alkalmas arzén-trioxidra
    • Nincs bizonyíték aktív koagulopátiára

    • Alacsony kockázata a klinikailag jelentős koagulopátia kialakulásának a vizsgálat során

      • Alacsony daganatterhelés a csontvelő aspirációja révén a visszaesés idején
      • Nincsenek korábbi véralvadással kapcsolatos következmények (mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy központi idegrendszeri trombózis vagy vérzés)
• Az elsődleges indukciós terápia utáni sikertelenség vagy a teljes remisszió utáni relapszus megengedett, ha a beteg legfeljebb 3 előzetes indukciós/reindukciós terápiát kapott
• Nem alkalmas gyógyító őssejt-transzplantációra
• Nincs hiperleukocitózis legalább 50 000/mm^3 leukémiás blaszt esetén
• Nincs aktív központi idegrendszeri leukémia
• Nincs plazmasejtes leukémia
• Nincs amiloidózis, ami súlyos szervi diszfunkciót eredményezne

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor:

• 18 év felettiek

Teljesítmény állapota:

• ECOG 0-2

Várható élettartam:

• Nem meghatározott

Hematopoietikus:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Nincs disszeminált intravaszkuláris koaguláció
• Nincs hiperviszkozitás

Máj:

• AST/ALT nem haladja meg a normál 2-szeresét
• Az alkalikus foszfatáz nem haladja meg a normál érték kétszeresét
• A bilirubin nem haladja meg a normál 1,5-szeresét

Vese:

• A kreatinin nem haladja meg a normál 1,5-szeresét
• Nincs korrigálatlan hiperkalcémia

Szív- és érrendszeri:

• Lásd: Betegség jellemzői
• LVEF legalább 45% MUGA vagy echokardiogram alapján

• Nincs belső károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • Szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban
  • Korábbi súlyos koszorúér-betegség
  • Cardiomyopathia
  • Pangásos szívelégtelenség

Egyéb:

• Nincs aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 1 héttel a korábbi növekedési faktorok (alfa-epoetin, filgrasztim [G-CSF], sargramosztim [GM-CSF], interleukin [IL]-3 vagy IL-11) óta
• Legalább 4 hét az előző autológ őssejt-transzplantáció óta
• Nincs előzetes allogén őssejt-transzplantáció
• Nincs egyidejű immunterápia

Kemoterápia:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Legalább 3 hét telt el az előző kemoterápia óta, és felépült
• Legalább 24 óra az előző hidroxi-karbamid vagy merkaptopurin bevétele óta a leukosztázis megelőzésére
• Nincs egyidejű kemoterápia

Endokrin terápia:

• Nem meghatározott

Sugárterápia:

• Legalább 2 hét telt el az MM nagy lágyrész- vagy lítikus csontsérüléseinek sürgősségi sugárkezelése óta
• Nincs egyidejű sugárterápia

Sebészet:

• Nem meghatározott

Egyéb:

• Legalább 24 óra a leukostasis megelőzésére szolgáló egyéb korábbi nem citotoxikus szerek alkalmazása óta
• Nincs más egyidejű daganatellenes terápia