MS-275 bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Eine der folgenden histologisch gesicherten Diagnosen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML)

    • Neu diagnostizierte De-novo-AML bei Patienten über 60 Jahren mit den folgenden Merkmalen mit geringem Risiko:

      • Vorhergehende hämatologische Störung
      • Komplexer Karyotyp oder andere ungünstige Zytogenetik
      • Stammzell-Immunphänotyp
    • AML aufgrund myelodysplastischer Syndrome (MDS)
    • Sekundäre AML
    • Rezidivierte oder refraktäre AML, einschließlich primärem Induktionsversagen

  • MDS

    • Geringes Risiko, definiert als Folgendes:

      • Internationaler Leistungswert mindestens 1,5
      • Mehr als 10 % Markexplosionen
      • Zytopenien in mindestens 2 Abstammungslinien
    • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB)
    • RAEB im Wandel
    • Chronische myelomonozytäre Leukämie

  • Akute lymphatische Leukämie (ALL)

    • Neu diagnostizierte De-novo-ALL bei Patienten über 60 Jahren mit den folgenden Merkmalen mit geringem Risiko:

      • Komplexer Karyotyp oder andere ungünstige Zytogenetik
      • Immunphänotyp gemischter Abstammung
    • Rezidivierte oder refraktäre ALL, einschließlich primärem Induktionsversagen

  • Chronische myeloische Leukämie (CML)

    • CML in der beschleunigten Phase oder Explosionskrise
    • Interferon-refraktäre CML in der chronischen Phase

  • Multiples Myelom (MM)

    • Rückfall oder refraktär, einschließlich vorheriger autologer Stammzelltransplantation

  • Akute Promyelozytenleukämie

    • Vorherige Behandlung mit Tretinoin
    • Nicht zulässig für Arsentrioxid
    • Kein Hinweis auf eine aktive Koagulopathie

    • Geringes Risiko für die Entwicklung einer klinisch signifikanten Koagulopathie während des Studiums

      • Geringe Tumorlast durch Markaspiration zum Zeitpunkt des Rückfalls
      • Keine früheren gerinnungsbedingten Folgen (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder ZNS-Thrombose oder Blutung)
• Versagen nach primärer Induktionstherapie oder Rückfall nach vollständiger Remission zulässig, wenn der Patient nicht mehr als 3 Zyklen vorheriger Induktions-/Reinduktionstherapie erhalten hat
• Für eine kurative Stammzelltransplantation nicht geeignet
• Keine Hyperleukozytose mit mindestens 50.000/mm^3 leukämischen Blasten
• Keine aktive ZNS-Leukämie
• Keine Plasmazellleukämie
• Keine Amyloidose, die zu einer schweren Organfunktionsstörung führt

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• ECOG 0-2

Lebenserwartung:

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine disseminierte intravaskuläre Koagulation
• Keine Hyperviskosität

Leber:

• AST/ALT nicht größer als das Zweifache des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das Zweifache des Normalwerts
• Bilirubin nicht größer als das 1,5-fache des Normalwerts

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des Normalwerts
• Keine unkorrigierte Hyperkalzämie

Herz-Kreislauf:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• LVEF mindestens 45 % laut MUGA oder Echokardiogramm

• Keine intrinsische Beeinträchtigung der Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
  • Vorherige schwere koronare Herzkrankheit
  • Kardiomyopathie
  • Herzinsuffizienz

Andere:

• Keine aktive unkontrollierte Infektion
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens eine Woche seit vorherigen Wachstumsfaktoren (Epoetin alfa, Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF], Interleukin [IL]-3 oder IL-11)
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen autologen Stammzelltransplantation
• Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Keine gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie und Genesung
• Mindestens 24 Stunden seit der vorherigen Gabe von Hydroxyharnstoff oder Mercaptopurin zur Vorbeugung von Leukostase
• Keine gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Nicht angegeben

Strahlentherapie:

• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Notfallbestrahlung großer Weichteilläsionen oder lytischer Knochenläsionen bei MM
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation:

• Nicht angegeben

Andere:

• Mindestens 24 Stunden seit der Einnahme anderer nichtzytotoxischer Wirkstoffe zur Vorbeugung von Leukostase
• Keine andere gleichzeitige Antitumortherapie