MS-275 nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Una delle seguenti diagnosi confermate istologicamente:

  • Leucemia mieloide acuta (AML)

    • LMA de novo di nuova diagnosi in pazienti di età superiore a 60 anni con le seguenti caratteristiche di scarso rischio:

      • Disturbo ematologico precedente
      • Cariotipo complesso o altra citogenetica avversa
      • Immunofenotipo delle cellule staminali
    • AML derivante da sindromi mielodisplastiche (MDS)
    • Antiriciclaggio secondario
    • AML recidivante o refrattaria, compreso il fallimento dell'induzione primaria

  • MDS

    • Scarso rischio, definito come segue:

      • Punteggio di prestazione internazionale di almeno 1,5
      • Più del 10% di blasti midollari
      • Citopenie in almeno 2 lignaggi
    • Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)
    • RAEB in trasformazione
    • Leucemia mielomonocitica cronica

  • Leucemia linfoblastica acuta (ALL)

    • LLA de novo di nuova diagnosi in pazienti di età superiore a 60 anni con le seguenti caratteristiche di scarso rischio:

      • Cariotipo complesso o altra citogenetica avversa
      • Immunofenotipo di lignaggio misto
    • LLA recidivante o refrattaria, compreso il fallimento dell'induzione primaria

  • Leucemia mieloide cronica (LMC)

    • LMC in fase accelerata o crisi blastica
    • LMC refrattaria all'interferone in fase cronica

  • Mieloma multiplo (MM)

    • Recidivante o refrattario, compreso il precedente trapianto di cellule staminali autologhe

  • Leucemia promielocitica acuta

    • Precedente trattamento con tretinoina
    • Non idoneo per il triossido di arsenico
    • Nessuna evidenza di coagulopatia attiva

    • Basso rischio di sviluppare coagulopatia clinicamente significativa durante lo studio

      • Basso carico tumorale mediante aspirazione midollare al momento della recidiva
      • Nessuna precedente sequela correlata alla coagulazione (trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi o sanguinamento del SNC)
• Fallimento dopo terapia di induzione primaria o recidiva dopo remissione completa consentita se il paziente ha ricevuto non più di 3 cicli di precedente terapia di induzione/reinduzione
• Non idoneo per il trapianto curativo di cellule staminali
• Nessuna iperleucocitosi con almeno 50.000 blasti leucemici/mm^3
• Nessuna leucemia attiva del SNC
• Nessuna leucemia plasmacellulare
• Nessuna amiloidosi con conseguente disfunzione d'organo maggiore

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• ECOG 0-2

Aspettativa di vita:

• Non specificato

Emopoietico:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna coagulazione intravascolare disseminata
• Nessuna iperviscosità

Epatico:

• AST/ALT non superiore a 2 volte il normale
• Fosfatasi alcalina non superiore a 2 volte il normale
• Bilirubina non superiore a 1,5 volte il normale

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,5 volte il normale
• Nessuna ipercalcemia non corretta

Cardiovascolare:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• LVEF almeno 45% da MUGA o ecocardiogramma

• Nessuna funzione cardiaca intrinseca compromessa, inclusa una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
  • Precedente grave malattia coronarica
  • Cardiomiopatia
  • Insufficienza cardiaca congestizia

Altro:

• Nessuna infezione attiva incontrollata
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 1 settimana da precedenti fattori di crescita (epoetina alfa, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], interleuchina [IL]-3 o IL-11)
• Almeno 4 settimane dal precedente trapianto di cellule staminali autologhe
• Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Nessuna immunoterapia concomitante

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 3 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero
• Almeno 24 ore dalla precedente idrossiurea o mercaptopurina per la prevenzione della leucostasi
• Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina:

• Non specificato

Radioterapia:

• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia di emergenza su grandi tessuti molli o lesioni ossee litiche per MM
• Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia:

• Non specificato

Altro:

• Almeno 24 ore da altri precedenti agenti non citotossici per la prevenzione della leucostasi
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante