MS-275 w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Jedna z następujących histologicznie potwierdzonych diagnoz:

  • ostra białaczka szpikowa (AML)

    • Nowo zdiagnozowana de novo AML u pacjentów w wieku powyżej 60 lat z następującymi cechami niskiego ryzyka:

      • Wcześniejsze zaburzenie hematologiczne
      • Złożony kariotyp lub inna niekorzystna cytogenetyka
      • Immunofenotyp komórek macierzystych
    • AML wynikająca z zespołów mielodysplastycznych (MDS)
    • Wtórna AML
    • Nawracająca lub oporna na leczenie AML, w tym pierwotna awaria indukcji

  • MDS

    • Niskie ryzyko, zdefiniowane w następujący sposób:

      • Międzynarodowy wynik wydajności co najmniej 1,5
      • Ponad 10% blastów szpiku
      • Cytopenie w co najmniej 2 liniach
    • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)
    • RAEB w transformacji
    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa

  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)

    • Nowo zdiagnozowana de novo ALL u pacjentów w wieku powyżej 60 lat z następującymi cechami niskiego ryzyka:

      • Złożony kariotyp lub inna niekorzystna cytogenetyka
      • Immunofenotyp linii mieszanej
    • Nawracająca lub oporna na leczenie WSZYSTKIE, w tym pierwotna awaria indukcji

  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML)

    • CML w fazie akceleracji lub kryzys blastyczny
    • CML oporna na interferon w fazie przewlekłej

  • Szpiczak mnogi (MM)

    • Nawrót lub oporność, w tym przebyty autologiczny przeszczep komórek macierzystych

  • Ostra białaczka promielocytowa

    • Wcześniejsze leczenie tretinoiną
    • Nie kwalifikuje się do trójtlenku arsenu
    • Brak dowodów na aktywną koagulopatię

    • Niskie ryzyko rozwoju istotnej klinicznie koagulopatii podczas badania

      • Niskie obciążenie nowotworem przez aspirację szpiku w czasie nawrotu
      • Brak wcześniejszych następstw związanych z krzepnięciem (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub zakrzepica lub krwawienie do OUN)
• Niepowodzenie po pierwotnej terapii indukcyjnej lub nawrót po całkowitej remisji dozwolone, jeśli pacjent otrzymał nie więcej niż 3 kursy wcześniejszej terapii indukcyjnej/reindukcyjnej
• Nie kwalifikuje się do leczniczego przeszczepu komórek macierzystych
• Brak hiperleukocytozy z co najmniej 50 000/mm^3 blastów białaczkowych
• Brak czynnej białaczki OUN
• Brak białaczki z komórek plazmatycznych
• Brak amyloidozy powodującej dysfunkcję głównych narządów

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

• 18 lat i więcej

Stan wydajności:

• ECOG 0-2

Długość życia:

• Nieokreślony

hematopoetyczny:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Brak rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego
• Brak hiperlepkości

Wątrobiany:

• AST/ALT nie większy niż 2 razy normalny
• Fosfataza alkaliczna nie większa niż 2 razy normalna
• Bilirubina nie większa niż 1,5 razy normalna

Nerkowy:

• Kreatynina nie większa niż 1,5 razy normalna
• Brak nieskorygowanej hiperkalcemii

Układ sercowo-naczyniowy:

• Zobacz charakterystykę choroby
• LVEF co najmniej 45% w MUGA lub echokardiogramie

• Brak wewnętrznych zaburzeń czynności serca, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Wcześniejsza ciężka choroba wieńcowa
  • Kardiomiopatia
  • Zastoinowa niewydolność serca

Inny:

• Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania czynników wzrostu (epoetyna alfa, filgrastym [G-CSF], sargramostym [GM-CSF], interleukina [IL]-3 lub IL-11)
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Brak jednoczesnej immunoterapii

Chemoterapia:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii i powrót do zdrowia
• Co najmniej 24 godziny od wcześniejszego podania hydroksymocznika lub merkaptopuryny w celu zapobiegania leukostazie
• Brak równoczesnej chemioterapii

Terapia hormonalna:

• Nieokreślony

Radioterapia:

• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii doraźnej dużych tkanek miękkich lub litycznych zmian kostnych w przypadku szpiczaka mnogiego
• Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia:

• Nieokreślony

Inny:

• Co najmniej 24 godziny od wcześniejszego podania innych niecytotoksycznych środków zapobiegających leukostazie
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa