Overlevelse i et randomiseret fase III-forsøg hos patienter med begrænset sygdom (LD) småcellet lungekræft vaccineret med adjuvans BEC2 og BCG
7. april 2010 opdateret af: Eli Lilly and Company
SILVA-undersøgelsen: Overlevelse i en international fase III prospektiv randomiseret LD-småcellet lungekræftvaccinationsundersøgelse med adjuvans BEC2 og BCG
Dette forsøg er designet til at teste virkningen af adjuverende BEC2 (2,5 mg)/BCG-vaccination på overlevelse hos patienter med LD Small Cell Lung Cancer (SCLC).
Patienterne vil blive stratificeret efter institution, KPS (60 - 70 % vs. 80 - 100%) og respons på førstelinjes kombineret modalitetsterapi (CR vs PR), der bestod af mindst et 2 lægemiddelregime (4 - 6 cyklusser) og en strålebehandling for brystet.
Patienterne vil blive randomiseret til en af to behandlingsarme: standardarm (observationel kohorte) eller bedste understøttende behandling, eller behandlingsarmen (5 intradermale vaccinationer af BEC2 (2,5 mg) + BCG givet på dag 1 i uge 0, 2, 4, 6 og 10.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
515
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histo-cytologisk bevist SCLC
- Begrænset sygdom ved diagnose
- Alder større end eller lig med 18
- Patienter med et klinisk respons af CR eller PR på førstelinjes kombineret modalitetsterapi
- KPS større end eller lig med 60
- Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og hjertefunktioner
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående kirurgisk behandling for SCLC
- Tuberkuloses historie
- NCIC CTG grad 3 lokal hudtoksicitetsreaktion (ulceration) til > IE PPD-test > 5 IE
- HIV-positiv
- Splenektomi eller miltstrålebehandling i medicinsk historie
- Forudgående terapi til proteiner af murin oprindelse
- Enhver andenlinjebehandling for SCLC
- Undersøgelsesmiddel eller immunterapi inden for 4 uger før undersøgelsesrandomisering
- Alvorlige aktive infektioner
- Aktive infektioner, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende behandlinger
- Alvorlig ustabil kronisk sygdom
- Brugen af systemiske antihistaminer, NSAID eller systemiske kortikosteroider
- Enhver tidligere malignitet undtagen tilstrækkeligt behandlet CIS i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft, eller hvis tidligere malignitet var mere end 5 år før, og der ikke er tegn på tilbagefald
- Graviditet eller amning eller mangel på tilstrækkelig prævention til fertile patienter
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør vurderes med patienten før randomisering i forsøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: 1
Bedste støttende behandling, men ingen cancerspecifik behandling (cytotoksisk, stråling eller anden tumorreduktiv terapi) kan gives, før der er dokumenteret progression af sygdommen.
|
|
|
Eksperimentel: 2
Behandlingen vil bestå af 5 vaccinationer (hver bestående af 8 enkelte intradermale injektioner) over en periode på 10 til 12 uger, medmindre et af følgende forekommer:
|
5 vaccinationer af BEC2 (2,5 mg) + BCG givet dag 1 i uge 0,2,4,6 & 10.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
|
Sikkerhed
Tidsramme: 6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
|
Sundhedsøkonomiske aspekter
Tidsramme: 6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
6 månedsbasis indtil progression af sygdommen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Sprangers MA, Cull A, Bjordal K, Groenvold M, Aaronson NK. The European Organization for Research and Treatment of Cancer. Approach to quality of life assessment: guidelines for developing questionnaire modules. EORTC Study Group on Quality of Life. Qual Life Res. 1993 Aug;2(4):287-95. doi: 10.1007/BF00434800.
- Stiggelbout AM, Eijkemans MJ, Kiebert GM, Kievit J, Leer JW, De Haes HJ. The 'utility' of the visual analog scale in medical decision making and technology assessment. Is it an alternative to the time trade-off? Int J Technol Assess Health Care. 1996 Spring;12(2):291-8. doi: 10.1017/s0266462300009648.
- Chapman PB, Houghton AN. Induction of IgG antibodies against GD3 ganglioside in rabbits by an anti-idiotypic monoclonal antibody. J Clin Invest. 1991 Jul;88(1):186-92. doi: 10.1172/JCI115276.
- Dunn PL, Johnson CA, Styles JM, Pease SS, Dean CJ. Vaccination with syngeneic monoclonal anti-idiotype protects against a tumour challenge. Immunology. 1987 Feb;60(2):181-6.
- Ertl HC, Finberg RW. Sendai virus-specific T-cell clones: induction of cytolytic T cells by an anti-idiotypic antibody directed against a helper T-cell clone. Proc Natl Acad Sci U S A. 1984 May;81(9):2850-4. doi: 10.1073/pnas.81.9.2850.
- Fuentes R, Allman R, Mason MD. Ganglioside expression in lung cancer cell lines. Lung Cancer. 1997 Aug;18(1):21-33. doi: 10.1016/s0169-5002(97)00049-4.
- Gaulton GN, Sharpe AH, Chang DW, Fields BN, Greene MI. Syngeneic monoclonal internal image anti-idiotopes as prophylactic vaccines. J Immunol. 1986 Nov 1;137(9):2930-6.
- Giaccone G, Dalesio O, McVie GJ, Kirkpatrick A, Postmus PE, Burghouts JT, Bakker W, Koolen MG, Vendrik CP, Roozendaal KJ, et al. Maintenance chemotherapy in small-cell lung cancer: long-term results of a randomized trial. European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol. 1993 Jul;11(7):1230-40. doi: 10.1200/JCO.1993.11.7.1230.
- Grant SC, Kris MG, Houghton AN, Chapman PB. Long survival of patients with small cell lung cancer after adjuvant treatment with the anti-idiotypic antibody BEC2 plus Bacillus Calmette-Guerin. Clin Cancer Res. 1999 Jun;5(6):1319-23.
- Iwamori M, Nagai Y. A new chromatographic approach to the resolution of individual gangliosides. Ganglioside mapping. Biochim Biophys Acta. 1978 Feb 27;528(2):257-67.
- Iwamori M, Nagai Y. Ganglioside composition of rabbit thymus. Biochim Biophys Acta. 1981 Aug 24;665(2):205-13. doi: 10.1016/0005-2760(81)90004-7.
- Iwamori M, Nagai Y. Isolation and characterization of GD3 ganglioside having a novel disialosyl residue from rabbit thymus. J Biol Chem. 1978 Nov 25;253(22):8328-31.
- Iwamori M, Nagai Y. Comparative study on ganglioside compositions of various rabbit tissues. Tissue-specificity in ganglioside molecular species of rabbit thymus. Biochim Biophys Acta. 1981 Aug 24;665(2):214-20. doi: 10.1016/0005-2760(81)90005-9.
- Kahn M, Hellstrom I, Estin CD, Hellstrom KE. Monoclonal antiidiotypic antibodies related to the p97 human melanoma antigen. Cancer Res. 1989 Jun 15;49(12):3157-62.
- Kennedy RC, Melnick JL, Dreesman GR. Antibody to hepatitis B virus induced by injecting antibodies to the idiotype. Science. 1984 Mar 2;223(4639):930-1. doi: 10.1126/science.6198721.
- Steudel W, Scherrer-Crosbie M, Bloch KD, Weimann J, Huang PL, Jones RC, Picard MH, Zapol WM. Sustained pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy after chronic hypoxia in mice with congenital deficiency of nitric oxide synthase 3. J Clin Invest. 1998 Jun 1;101(11):2468-77. doi: 10.1172/JCI2356.
- McNamara MK, Ward RE, Kohler H. Monoclonal idiotope vaccine against Streptococcus pneumoniae infection. Science. 1984 Dec 14;226(4680):1325-6. doi: 10.1126/science.6505692.
- Mittelman A, Chen ZJ, Kageshita T, Yang H, Yamada M, Baskind P, Goldberg N, Puccio C, Ahmed T, Arlin Z, et al. Active specific immunotherapy in patients with melanoma. A clinical trial with mouse antiidiotypic monoclonal antibodies elicited with syngeneic anti-high-molecular-weight-melanoma-associated antigen monoclonal antibodies. J Clin Invest. 1990 Dec;86(6):2136-44. doi: 10.1172/JCI114952. Erratum In: J Clin Invest 1991 Feb;87(2):757.
- Mittelman A, Chen ZJ, Yang H, Wong GY, Ferrone S. Human high molecular weight melanoma-associated antigen (HMW-MAA) mimicry by mouse anti-idiotypic monoclonal antibody MK2-23: induction of humoral anti-HMW-MAA immunity and prolongation of survival in patients with stage IV melanoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Jan 15;89(2):466-70. doi: 10.1073/pnas.89.2.466.
- Nepom GT, Nelson KA, Holbeck SL, Hellstrom I, Hellstrom KE. Induction of immunity to a human tumor marker by in vivo administration of anti-idiotypic antibodies in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1984 May;81(9):2864-7. doi: 10.1073/pnas.81.9.2864.
- Raychaudhuri S, Saeki Y, Fuji H, Kohler H. Tumor-specific idiotype vaccines. I. Generation and characterization of internal image tumor antigen. J Immunol. 1986 Sep 1;137(5):1743-9.
- Sacks DL, Kirchhoff LV, Hieny S, Sher A. Molecular mimicry of a carbohydrate epitope on a major surface glycoprotein of Trypanosoma cruzi by using anti-idiotypic antibodies. J Immunol. 1985 Dec;135(6):4155-9.
- Sekine M, Ariga T, Miyatake T, Kase R, Suzuki A, Yamakawa T. An interspecies comparison of gangliosides and neutral glycolipids in adrenal glands. J Biochem. 1985 Apr;97(4):1219-27. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a135167.
- Sharpe AH, Gaulton GN, McDade KK, Fields BN, Greene MI. Syngeneic monoclonal antiidiotype can induce cellular immunity to reovirus. J Exp Med. 1984 Oct 1;160(4):1195-205. doi: 10.1084/jem.160.4.1195.
- Stein KE, Soderstrom T. Neonatal administration of idiotype or antiidiotype primes for protection against Escherichia coli K13 infection in mice. J Exp Med. 1984 Oct 1;160(4):1001-11. doi: 10.1084/jem.160.4.1001.
- Zelen M. Keynote address on biostatistics and data retrieval. Cancer Chemother Rep 3. 1973 Mar;4(2):31-42. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 1998
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2002
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2002
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. maj 2002
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. maj 2002
Først opslået (Skøn)
21. maj 2002
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
8. april 2010
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. april 2010
Sidst verificeret
1. april 2010
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SILVA EORTC 08971
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .