Undersøgelse af geloninrensning af autologe stamceller til transplantation

Behandling:

HuM195-Gelonin-konjugatet er designet til at målrette leukæmiceller og ødelægge dem.

Denne behandling er opdelt i 3 dele.

Del I:

MOBILISERING og STAMCELLESAMLING:

Dette er den proces, der muliggør indsamling af de autologe stamceller (de celler, der vil blive brugt til at udføre transplantationen). Alle deltagere vil modtage lægemidlet idarubicin i vene i 3 dage sammen med cytarabin i 3 dage. Dette vil blive efterfulgt af indsprøjtninger af filgrastim (Neupogen) under huden to gange dagligt, indtil antallet af hvide er kommet sig, og stamcellerne er opsamlet. I løbet af processen vil antallet af stamceller i blodet blive målt. Når antallet af celler når et vist niveau, vil deltagerne gennemgå en indsamlingsprocedure kendt som aferese.

Afereseproceduren omfatter opsamling af blod gennem et stort kateter placeret under kravebenet eller i armen ved hjælp af en enhed kendt som en celleseparator. Denne enhed adskiller stamcellerne fra resten af ​​blodet og returnerer resten af ​​blodet til deltageren. Indgrebet udføres normalt som ambulant og tager mellem 4-5 timer at udføre. De fleste patienter indsamler nok celler til en transplantation efter 1 eller 2 procedurer. I denne undersøgelse er maksimalt 5 procedurer tilladt.

Deltagere, der ikke er i stand til at få indsamlet nok celler til at deltage i undersøgelsesprocedurerne, vil blive taget fra undersøgelsen og tilbydes alternativ standard- eller forsøgsbehandling. Deltagerne vil være i stand til at forlade hospitalet med lægegodkendelse. De vil derefter blive overvåget på daglig basis, indtil antallet af hvide blodlegemer er restitueret (normalt 4-5 uger). Stamcelleindsamlingen kan foretages enten som et indlagt eller ambulant indgreb afhængigt af deltagerens tilstand.

Del II:

RENSNINGSPROCEDURE:

Stamcellerne, der opsamles gennem afereseproceduren, behandles i laboratoriet med Hum195/Gelonin-konjugatet. Denne procedure er kendt som udrensning, og den bliver undersøgt for at finde ud af, om behandlingen af ​​stamcellerne med HuM195/Gelonin-konjugatet kan eliminere leukæmiceller uden at beskadige de normale stamceller. Da den bedste dosis HuM195/Gelonin-konjugat til udrensning ikke er kendt, vil cellerne fra deltagerne i denne undersøgelse modtage 1 ud af 3 forskellige doser HuM195/Gelonin. Den dosis af HuM195/Gelonin, som cellerne vil modtage, vil blive bestemt tilfældigt i henhold til erfaringerne fra de deltagere, der blev behandlet tidligere i undersøgelsen.

De første 3 deltagere i denne undersøgelse vil modtage celler, der ikke er blevet behandlet med HuM195/Gelonin

Efter at cellerne er blevet behandlet, nedfryses de til fremtidig brug, efter at den høje dosis busulfan-behandling er givet. Som en sikkerhedsforanstaltning skal alle deltagere have en del ubehandlede stamceller som backup. Disse kan komme fra den oprindelige stamcellehøst eller fra en knoglemarvshøst.

Del III:

HØJDOSERING FLUDARABINE/BUSULFAN MED AUTOLOG STAMCELLETRANSPLANTERING:

Alle deltagere, der havde fået nok celler behandlet med HuM195-Gelonin-konjugat, vil derefter modtage busulfan. Busulfan vil blive givet via vene én gang dagligt i fire dage. Det vil blive givet sammen med fludarabin i vene én gang dagligt i 4 dage. Tre dage efter at deltagerne har modtaget den sidste dosis busulfan, vil de modtage deres tidligere lagrede stamceller gennem en blodtransfusion. Alle deltagere vil modtage støttende behandling. Dette vil omfatte antibiotika, transfusioner af blodprodukter, ekstra næringsstoffer, smertestillende medicin og medicin, der vil fremskynde genopretningen af ​​hvide blodlegemer. Deltagerne vil være på undersøgelse i mindst 12 måneder efter, at stamcelletransplantationen kommer til regelmæssig kontrol.

Alle deltagere vil få kontrolleret busulfan-blodniveauer på bestemte tidspunkter før, under og efter busulfan-infusion. Nogle gange kan der tages flere blodniveauer. Niveauer trækkes gennem en lille nål placeret i hænderne eller armene på patienterne og fjernes efter den sidste busulfan blodprøve. Den administrerede busulfandosis KAN ændres i henhold til niveauerne for at forhindre bivirkninger. Der vil blive udtaget to teskefulde blod til disse målinger hver gang.

Deltagerne bliver på hospitalet i omkring 4-6 uger og som ambulant i 1 til 3 måneder. Efter at deltagerne forlader Medical Center-området, vil de blive set i transplantationscentret hver 3. til 6. måned i 2 år.

Dette er en undersøgelse. FDA har kun godkendt brugen af ​​HuM195-Gelonin-konjugatet til forskning. Fludarabin er tidligere blevet godkendt til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi af FDA. Den injicerbare opløsning af busulfan er et nyt præparat, der er blevet godkendt af FDA til allogen transplantation for kronisk myelogen leukæmi (CML). Brugen af ​​disse lægemidler i denne undersøgelse er afprøvende. Op til 24 patienter vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt UTMDACC.