Studio dell'eliminazione della gelonina delle cellule staminali autologhe per il trapianto

Trattamento:

Il coniugato HuM195-Gelonin è stato progettato per colpire le cellule leucemiche e distruggerle.

Questo trattamento è diviso in 3 parti.

Parte I:

MOBILIZZAZIONE E PRELIEVO DI CELLULE STAMINALI:

Questo è il processo che consente la raccolta delle cellule staminali autologhe (le cellule che verranno utilizzate per eseguire il trapianto). Tutti i partecipanti riceveranno il farmaco idarubicina per vena per 3 giorni insieme a citarabina per vena per 3 giorni. Questo sarà seguito da iniezioni di filgrastim (Neupogen) sotto la pelle due volte al giorno fino a quando il conteggio dei bianchi non si sarà ripreso e le cellule staminali saranno raccolte. Durante il processo, verrà misurato il numero di cellule staminali nel sangue. Quando il numero di cellule raggiunge un certo livello, i partecipanti eseguiranno una procedura di raccolta nota come aferesi.

La procedura di aferesi comprende la raccolta del sangue attraverso un grosso catetere posto sotto la clavicola o nel braccio con l'ausilio di un dispositivo noto come separatore cellulare. Questo dispositivo separa le cellule staminali dal resto del sangue e restituisce il resto del sangue al partecipante. La procedura viene solitamente eseguita in regime ambulatoriale e richiede tra le 4 e le 5 ore per essere eseguita. La maggior parte dei pazienti raccoglie abbastanza cellule per un trapianto dopo 1 o 2 procedure. In questo studio sono consentite un massimo di 5 procedure.

I partecipanti che non sono in grado di raccogliere abbastanza cellule per prendere parte alle procedure dello studio, verranno esclusi dallo studio e verrà loro offerta una terapia alternativa standard o sperimentale. I partecipanti potranno lasciare l'ospedale con l'approvazione del medico. Saranno quindi monitorati su base giornaliera fino a quando il conteggio dei globuli bianchi non sarà recuperato (di solito 4-5 settimane). La raccolta di cellule staminali può essere effettuata sia come procedura ospedaliera che ambulatoriale a seconda delle condizioni del partecipante.

Seconda parte:

PROCEDURA DI SPURGO:

Le cellule staminali raccolte attraverso la procedura di aferesi vengono trattate in laboratorio con il coniugato Hum195/Gelonin. Questa procedura è nota come purging ed è allo studio per sapere se il trattamento delle cellule staminali con il coniugato HuM195/Gelonin può eliminare le cellule leucemiche senza danneggiare le cellule staminali normali. Poiché la migliore dose di coniugato HuM195/Gelonin per l'eliminazione non è nota, le cellule dei partecipanti a questo studio riceveranno 1 delle 3 diverse dosi di HuM195/Gelonin. La dose di HuM195/Gelonin che le cellule riceveranno sarà decisa in modo casuale in base all'esperienza dei partecipanti trattati in precedenza nello studio.

I primi 3 partecipanti a questo studio riceveranno cellule che non sono state trattate con HuM195/Gelonin

Dopo che le cellule sono state trattate, vengono congelate per un uso futuro dopo la somministrazione del trattamento con busulfano ad alte dosi. Come misura di sicurezza, tutti i partecipanti dovranno avere una parte di cellule staminali non trattate come riserva. Questi possono provenire dal raccolto originale di cellule staminali o da un raccolto di midollo osseo.

Parte III:

ALTA DOSE DI FLUDARABINA/BUSULFANO CON TRAPIANTO AUTOLOGO DI CELLULE STAMINALI:

Tutti i partecipanti che avevano un numero sufficiente di cellule trattate con il coniugato HuM195-Gelonin riceveranno quindi busulfan. Busulfan verrà somministrato per via endovenosa una volta al giorno per quattro giorni. Verrà somministrato insieme alla fludarabina per via endovenosa una volta al giorno per 4 giorni. Tre giorni dopo che i partecipanti hanno ricevuto l'ultima dose di busulfan, riceveranno le loro cellule staminali precedentemente conservate attraverso una trasfusione di sangue. Tutti i partecipanti riceveranno cure di supporto. Ciò includerà antibiotici, trasfusioni di emoderivati, nutrienti extra, antidolorifici e farmaci che accelereranno il recupero dei globuli bianchi. I partecipanti saranno in studio per almeno 12 mesi dopo il trapianto di cellule staminali venendo per controlli regolari.

A tutti i partecipanti verranno controllati i livelli ematici di busulfan in momenti specifici prima, durante e dopo l'infusione di busulfan. A volte possono essere prelevati più livelli ematici. I livelli vengono prelevati attraverso un piccolo ago posto nelle mani o nelle braccia dei pazienti e rimossi dopo l'ultimo prelievo di sangue di busulfano. La dose di busulfan somministrata PUÒ essere modificata in base ai livelli per prevenire effetti collaterali. Per queste misurazioni verranno prelevati due cucchiaini di sangue ogni volta.

I partecipanti rimarranno in ospedale per circa 4-6 settimane e in regime ambulatoriale da 1 a 3 mesi. Dopo che i partecipanti hanno lasciato l'area del centro medico, saranno visitati nel centro trapianti ogni 3-6 mesi per 2 anni.

Questo è uno studio investigativo. La FDA ha autorizzato l'uso del coniugato HuM195-Gelonin solo nella ricerca. La fludarabina è stata precedentemente approvata dalla FDA per il trattamento della leucemia linfocitica cronica. La soluzione iniettabile di busulfan è una nuova preparazione che è stata approvata dalla FDA per il trapianto allogenico per la leucemia mieloide cronica (LMC). L'uso di questi farmaci in questo studio è sperimentale. Fino a 24 pazienti saranno arruolati in questo studio. Tutti saranno iscritti a UTMDACC.