Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus autologisten kantasolujen geloniinipuhdistuksesta transplantaatiota varten

tiistai 30. lokakuuta 2018 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Annoksenhakututkimus autologisten kantasolujen geloniinipuhdistuksesta potilaille, joilla on AML/MDS-siirto ensimmäisessä tai myöhemmässä remissiossa

Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen tulehdus, voivat saavuttaa täydellisen remission, mutta eivät saavuta pidempään taudista vapaata eloonjäämistä. Suuriannoksisen kemoterapian ja autologisen luuytimensiirron on osoitettu olevan tehokkaita tässä potilasryhmässä, mutta hematopoieettinen toipuminen on hidasta ja infektio- tai verenvuotokomplikaatiot ovat yleisiä. Hematopoieettisen palautumisen viivästyminen korostuu puhdistustekniikoiden käyttö. Tämä on uusi puhdistusmenetelmä autologisten kantasolujen siirtoon potilailla, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, mikä mahdollistaa nopean siirron pienemmällä uusiutumistiheydellä, mikä parantaa terapeuttisia tuloksia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hoito:

HuM195-Gelonin-konjugaatti on suunniteltu kohdistamaan leukemiasoluihin ja tuhoamaan ne.

Tämä hoito on jaettu 3 osaan.

Osa I:

MOBILISOINTI ja kantasolujen kerääminen:

Tämä on prosessi, joka mahdollistaa autologisten kantasolujen (solujen, joita käytetään siirtoon) keräämisen. Kaikki osallistujat saavat lääkettä idarubisiinia suonensisäisesti 3 päivän ajan yhdessä sytarabiinin kanssa suonen kautta 3 päivän ajan. Tätä seuraa filgrastiimin (Neupogen) injektio ihon alle kahdesti päivässä, kunnes valkosolut ovat palautuneet ja kantasolut kerätty. Prosessin aikana mitataan veren kantasolujen määrä. Kun solujen määrä saavuttaa tietyn tason, osallistujat käyvät läpi keräysmenettelyn, joka tunnetaan nimellä afereesi.

Afereesimenettely sisältää veren keräämisen suuren katetrin kautta, joka on sijoitettu solisluun alle tai käsivarteen soluerottimena tunnetun laitteen avulla. Tämä laite erottaa kantasolut muusta verestä ja palauttaa muun veren osallistujalle. Toimenpide tehdään yleensä avohoidossa ja kestää 4-5 tuntia. Useimmat potilaat keräävät tarpeeksi soluja siirtoa varten 1 tai 2 toimenpiteen jälkeen. Tässä tutkimuksessa sallitaan enintään 5 toimenpidettä.

Osallistujat, jotka eivät pysty keräämään riittävästi soluja osallistuakseen tutkimustoimenpiteisiin, poistetaan tutkimuksesta ja heille tarjotaan vaihtoehtoista standardi- tai tutkimushoitoa. Osallistujat voivat poistua sairaalasta lääkärin suostumuksella. Heitä seurataan sitten päivittäin, kunnes valkosolujen määrä on palautunut (yleensä 4-5 viikkoa). Kantasolukeräys voidaan tehdä joko laitoshoidossa tai avohoidossa osallistujan tilasta riippuen.

Osa II:

PUHDISTUSMENETTELY:

Afereesimenetelmällä kerätyt kantasolut käsitellään laboratoriossa Hum195/Gelonin-konjugaatilla. Tämä menetelmä tunnetaan puhdistamisena, ja sitä tutkitaan sen selvittämiseksi, voiko kantasolujen käsittely HuM195/Gelonin-konjugaatilla poistaa leukemiasolut vahingoittamatta normaaleja kantasoluja. Koska parasta HuM195/Gelonin-konjugaatin annosta puhdistukseen ei tiedetä, tämän tutkimuksen osallistujien solut saavat yhden kolmesta eri HuM195/Gelonin-annoksesta. Solujen saama HuM195/Gelonin-annos päätetään satunnaisesti aiemmin tutkimuksessa käsiteltyjen osallistujien kokemuksen mukaan.

Ensimmäiset 3 osallistujaa tässä tutkimuksessa saavat soluja, joita ei ole käsitelty HuM195/Geloninilla

Kun solut on käsitelty, ne jäädytetään myöhempää käyttöä varten, kun suuriannoksinen busulfaanihoito on annettu. Turvallisuussyistä kaikilla osallistujilla on oltava varana osa käsittelemättömiä kantasoluja. Nämä voivat olla peräisin alkuperäisestä kantasolusadosta tai luuydinsadosta.

Osa III:

SUURI ANNOSTUS FLUDARABIINI/BUSULFAANI AUTOLOGISTEN KANTASSOLUSIIRTEEN KANSSA:

Kaikki osallistujat, joilla oli riittävästi soluja käsitelty HuM195-Gelonin-konjugaatilla, saavat sitten busulfaania. Busulfaania annetaan laskimoon kerran päivässä neljän päivän ajan. Sitä annetaan yhdessä fludarabiinin kanssa laskimoon kerran vuorokaudessa 4 päivän ajan. Kolme päivää sen jälkeen, kun osallistujat ovat saaneet viimeisen busulfaaniannoksen, he saavat aiemmin varastoidut kantasolunsa verensiirron kautta. Kaikki osallistujat saavat tukihoitoa. Näitä ovat antibiootit, verivalmisteiden siirrot, lisäravinteet, kipulääkkeet ja valkosolujen palautumista nopeuttavat lääkkeet. Osallistujat ovat tutkimuksessa vähintään 12 kuukautta kantasolusiirron jälkeen säännöllisissä tarkastuksissa.

Kaikille osallistujille tarkistetaan veren busulfaanitasot tiettyinä aikoina ennen busulfaani-infuusiota, sen aikana ja sen jälkeen. Toisinaan voidaan ottaa enemmän veriarvoja. Tasot vedetään pienen neulan läpi, joka asetetaan potilaiden käsiin tai käsivarsiin ja poistetaan viimeisen busulfaaniverenoton jälkeen. Annettua busulfaaniannosta VOIDAAN muuttaa tasojen mukaan sivuvaikutusten estämiseksi. Näitä mittauksia varten otetaan joka kerta kaksi teelusikallista verta.

Osallistujat ovat sairaalassa noin 4-6 viikkoa ja avohoidossa 1-3 kuukautta. Kun osallistujat ovat poistuneet lääketieteellisen keskusalueen alueelta, heidät nähdään elinsiirtokeskuksessa 3–6 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Tämä on tutkiva tutkimus. FDA on hyväksynyt HuM195-Gelonin-konjugaatin käytön vain tutkimuksessa. FDA on aiemmin hyväksynyt fludarabiinin kroonisen lymfaattisen leukemian hoitoon. Busulfaanin injektoitava liuos on uusi valmiste, jonka FDA on hyväksynyt allogeeniseen siirtoon kroonisen myelooisen leukemian (CML) vuoksi. Näiden lääkkeiden käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan jopa 24 potilasta. Kaikki rekisteröidään UTMDACC:hen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on AML, RAEB-t, RAEB tai CMML, jotka ovat ensimmäisessä remissiossa ja joilla on huono ennuste sytogeneettisiä poikkeavuuksia (eli kromosomien 5, 7, 20 deleetiot; trisomian 8, t9, 22, 11q23 poikkeavuudet tai monimutkaiset karyotyypit*).
  • Potilaat, joilla on AML, RAEB-t, RAEB tai CMML ja jotka ovat toisessa tai myöhemmässä remissiossa.
  • Remissio määritellään ANC>1,5 x 109/Lt; Verihiutaleiden määrä >100 x 109/Lt ja punasolujen siirrosta riippumaton.
  • Mies tai nainen, joka on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Kasvainsolujen tulee olla > 80 % CD-33-positiivisia virtaussytometrian mukaan.
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille (eli postmenopausaalisille naisille, naisille, jotka on steriloitu kirurgisesti) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät rajoittuvat suun kautta otettaviin ehkäisyvalmisteisiin, implantteihin, kalvoon, kierukkaan tai kondomin kanssa käytettäviin spermisideihin)
  • Ei kemoterapiaa kahteen viikkoon ennen tutkimukseen tuloa.
  • Ei näyttöä aikaisemman kemoterapian jäännöstoksisista vaikutuksista.
  • Potilaat, joilla on todettu bakteeri-infektio, eivät ole kelvollisia ennen kuin infektio on ratkennut (potilas kuumeinen, ei steroideja). Potilaat, joilla on aktiivinen sieni-infektio, ovat tukikelpoisia vain, jos on dokumentoitu näyttöä vasteesta sienilääkkeille ja jos heillä ei ole yli 38 astetta kuumetta.
  • On kerättävä vähintään 5 x 106 CD34+ perifeerisen veren kantasolua.
  • Kaikilta potilailta, joilta on kerätty vähemmän kuin 7 x 106 CD34+-solua/kg, tulee saada luuydinkeräys varmuuskopiona.
  • Vähintään 1 x 106 CD34+-solua/kg puhdistamatonta luuydintä tai 2 x 106 CD34+-solua/kg puhdistamatonta ääreisverta on säilytettävä varmuuskopiona, jotta tämä protokolla voidaan täyttää.
  • Potilaiden bilirubiinin on oltava alle 2,0 ja transaminaasien alle 4 kertaa normaalin yläraja.
  • Keuhkojen toimintakokeet >50 % ennustettu DLCO:lle, FVC:lle ja FEV1:lle
  • Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
  • Ei aktiivista keskushermostosairautta
  • Ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä
  • Zubrodin suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen keskushermostosairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ASCT:n geloniinipuhdistus
Autologisten kantasolujen geloniinipuhdistus siirtoa varten (ASCT) + Fludara/busulfaani
Menettely: Gelonin
Gelonin-AntiCD33-huuhtelu, 3 huuhtelukonsentraatiota (kiinteä annos 5 x 10^6 CD34+-solua/kg infusoitavaa) 3 annostasolla 1 nanomolaarinen, 5,0 nanomolaarinen ja 10,0 nanomolaarinen.
Muut nimet:
  • HuM195-geloniinikonjugaatti
Lääke: Busulfaani
130 mg/m2 normaalissa suolaliuoksessa kolmen (3) tunnin aikana IV kahdenkymmenenneljän (24) tunnin välein neljän (4) peräkkäisen päivän ajan (päivät -6 - -3).
Muut nimet:
  • Busulfex
  • Myleran
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m2 100 ml:ssa suolaliuosta yhden (1) tunnin aikana jokaisena neljänä (4) peräkkäisenä päivänä (päivät - 6 - -3).
Muut nimet:
  • Fludara
  • Fludarabiinifosfaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geloniinin optimaalinen annos
Aikaikkuna: 28 päivää siirron jälkeen
Annoksen löytämisen onnistuminen, joka määritellään potilaaksi elossa ja istutettuna päivänä 28 siirron jälkeen, edustettiin potilaiden onnistumisten lukumääränä kolmella eri annoksella (5, 10 tai 15 nanomolaarisella (nm) geloniini-antiCD33-puhdistetuilla autologisilla kantasoluilla suuren fludarabiiniannoksen jälkeen /busulfaanihoito-ohjelma).
28 päivää siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Sergio A. Giralt, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. heinäkuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2005

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. elokuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. elokuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 15. elokuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ID02-060

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa