- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00043810
Estudio de Purga de Gelonina de Células Madre Autólogas para Trasplante
Estudio de determinación de dosis de purga con gelonina de células madre autólogas para el trasplante de pacientes con AML/MDS en la primera remisión o en remisiones subsiguientes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tratamiento:
El conjugado HuM195-Gelonin ha sido diseñado para atacar las células leucémicas y destruirlas.
Este tratamiento se divide en 3 partes.
Parte I:
MOVILIZACIÓN y RECOGIDA DE CÉLULAS MADRE:
Este es el proceso que permite la recolección de las células madre autólogas (las células que se usarán para hacer el trasplante). Todos los participantes recibirán el medicamento idarubicina por vía intravenosa durante 3 días junto con citarabina por vía intravenosa durante 3 días. A esto le seguirán inyecciones de filgrastim (Neupogen) debajo de la piel dos veces al día hasta que se recupere el conteo de glóbulos blancos y se recolecten las células madre. Durante el proceso, se medirá la cantidad de células madre en la sangre. Cuando la cantidad de células alcance un cierto nivel, los participantes pasarán por un procedimiento de recolección conocido como aféresis.
El procedimiento de aféresis incluye la recolección de sangre a través de un catéter grande colocado debajo de la clavícula o en el brazo con la ayuda de un dispositivo conocido como separador de células. Este dispositivo separa las células madre del resto de la sangre y devuelve el resto de la sangre al participante. El procedimiento generalmente se realiza de forma ambulatoria y demora entre 4 y 5 horas en realizarse. La mayoría de los pacientes recolectan suficientes células para un trasplante después de 1 o 2 procedimientos. En este estudio se permite un máximo de 5 procedimientos.
Los participantes a los que no se les puedan recolectar suficientes células para participar en los procedimientos del estudio, serán retirados del estudio y se les ofrecerá una terapia alternativa estándar o de investigación. Los participantes podrán salir del hospital con la aprobación del médico. Luego serán monitoreados diariamente hasta que el conteo de glóbulos blancos se haya recuperado (generalmente 4-5 semanas). La recolección de células madre se puede realizar como un procedimiento de paciente hospitalizado o ambulatorio, según la condición del participante.
Parte II:
PROCEDIMIENTO DE PURGA:
Las células madre que se recolectan a través del procedimiento de aféresis se tratan en el laboratorio con el conjugado Hum195/Gelonin. Este procedimiento se conoce como purga y se está estudiando para saber si el tratamiento de las células madre con el conjugado HuM195/Gelonin puede eliminar las células leucémicas sin dañar las células madre normales. Dado que no se conoce la mejor dosis de conjugado de HuM195/Gelonina para la purga, las células de los participantes en este estudio recibirán 1 de 3 dosis diferentes de HuM195/Gelonina. La dosis de HuM195/Gelonin que recibirán las células se decidirá aleatoriamente según la experiencia de los participantes tratados anteriormente en el estudio.
Los primeros 3 participantes en este estudio recibirán células que no han sido tratadas con HuM195/Gelonin
Una vez que las células han sido tratadas, se congelan para usarlas en el futuro después de administrar el tratamiento con busulfán en dosis altas. Como medida de seguridad, todos los participantes deberán tener una proporción de células madre no tratadas como respaldo. Estos pueden provenir de la cosecha original de células madre o de una cosecha de médula ósea.
Parte III:
ALTA DOSIS DE FLUDARABINA/BUSULFÁN CON TRASPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS MADRE:
Todos los participantes que tenían suficientes células tratadas con el conjugado HuM195-Gelonina recibirán busulfán. El busulfán se administrará por vía intravenosa una vez al día durante cuatro días. Se administrará junto con fludarabina por vía intravenosa una vez al día durante 4 días. Tres días después de que los participantes reciban la última dosis de busulfán, recibirán sus células madre previamente almacenadas a través de una transfusión de sangre. Todos los participantes recibirán atención de apoyo. Esto incluirá antibióticos, transfusiones de productos sanguíneos, nutrientes adicionales, analgésicos y medicamentos que acelerarán la recuperación de los glóbulos blancos. Los participantes estarán en el estudio durante al menos 12 meses después del trasplante de células madre y acudirán a controles regulares.
A todos los participantes se les controlarán los niveles de busulfán en la sangre en momentos específicos antes, durante y después de la infusión de busulfán. En ocasiones se pueden extraer más niveles de sangre. Los niveles se extraen a través de una pequeña aguja que se coloca en las manos o los brazos de los pacientes y se extraen después de la última extracción de sangre de busulfán. La dosis de busulfán administrada PUEDE modificarse según los niveles para prevenir efectos secundarios. Se extraerán dos cucharaditas de sangre para estas mediciones cada vez.
Los participantes permanecerán en el hospital durante aproximadamente 4 a 6 semanas y como pacientes ambulatorios durante 1 a 3 meses. Después de que los participantes abandonen el Área del centro médico, serán vistos en el centro de trasplantes cada 3 a 6 meses durante 2 años.
Este es un estudio de investigación. La FDA ha autorizado el uso del conjugado HuM195-Gelonin solo en investigación. La fludarabina ha sido previamente aprobada por la FDA para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica. La solución inyectable de busulfán es una nueva preparación que ha sido aprobada por la FDA para trasplante alogénico para la leucemia mielógena crónica (LMC). El uso de estos fármacos en este estudio está en fase de investigación. Se inscribirán hasta 24 pacientes en este estudio. Todos estarán matriculados en la UTMDACC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con AML, RAEB-t, RAEB o CMML que están en la primera remisión y tienen anomalías citogenéticas de mal pronóstico (es decir, deleciones de los cromosomas 5, 7, 20; trisomía 8, anomalías t9,22,11q23 o cariotipos complejos).*
- Pacientes con AML, RAEB-t, RAEB o CMML que están en segunda remisión o remisión posterior.
- La remisión se define como ANC>1,5 x 109/Lt; Recuento de plaquetas >100 x 109/Lt e independencia transfusional de glóbulos rojos.
- Hombres o mujeres que hayan dado su consentimiento informado por escrito.
- Las células tumorales deben ser > 80 % CD-33 positivas por citometría de flujo.
- Para las mujeres en edad fértil (es decir, excluya a las mujeres posmenopáusicas, las mujeres que han sido esterilizadas quirúrgicamente), se deben usar métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos aceptables se limitan a anticonceptivos orales, implantes, diafragma, DIU o espermicida usado con un condón)
- Sin quimioterapia durante las dos semanas anteriores al ingreso al estudio.
- No hay evidencia de efectos tóxicos residuales de la quimioterapia previa.
- Los pacientes con infección bacteriana comprobada no son elegibles hasta la resolución de la infección (paciente afebril, sin esteroides). Los pacientes con infecciones fúngicas activas son elegibles solo si se documenta evidencia de respuesta a medicamentos antifúngicos y no tienen fiebre superior a 38 °C.
- Se deben recolectar al menos 5 x 106 células madre de sangre periférica CD34+.
- Todos los pacientes a los que se les hayan recolectado menos de 7 x 106 células CD34+/kg, deben tener una recolección de médula ósea para que sirva como respaldo.
- Se debe almacenar un mínimo de 1 x 106 células CD34+/kg de médula ósea no purgada o 2 x 106 células CD34+/kg de sangre periférica no purgada como respaldo para ser elegible para este protocolo.
- Los pacientes deben tener bilirrubina inferior a 2,0, transaminasas inferiores a 4 veces el límite superior de lo normal.
- Pruebas de función pulmonar >50 % del valor previsto para DLCO, FVC y FEV1
- Sin infección activa no controlada
- Sin enfermedad activa del SNC
- Sin arritmias descontroladas
- Estado funcional de Zubrod inferior o igual a 2
Criterio de exclusión:
- Enfermedad activa del SNC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Purga de gelonina de ASCT
Gelonina Purga de Células Madre Autólogas para Trasplante (ASCT) + Fludara/Busulfan
|
Purga de Gelonina-AntiCD33, 3 concentraciones de purga (dosis fija de 5 x 10^6 células CD34+/kg a infundir) con 3 niveles de dosis de 1 nanomolar, 5,0 nanomolar y 10,0 nanomolar.
Otros nombres:
130 mg/m2 en solución salina normal durante tres (3) horas IV cada veinticuatro (24) horas durante cuatro (4) días consecutivos (días -6 a -3).
Otros nombres:
40 mg/m2 en 100 ml de solución salina durante una (1) hora en cada uno de los cuatro (4) días consecutivos (días -6 a -3).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis óptima de gelonina
Periodo de tiempo: 28 días después del trasplante
|
Éxito en la búsqueda de dosis, definido como paciente vivo e injertado el día 28 después del trasplante, representado como el número de pacientes exitosos con 3 dosis diferentes (5, 10 o 15 nanomolar (nm) de gelonina-antiCD33 purgado de células madre autólogas después de una dosis alta de fludarabina /régimen de acondicionamiento con busulfán).
|
28 días después del trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sergio A. Giralt, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
- Proteína GEL, Gelonium multiflorum
Otros números de identificación del estudio
- ID02-060
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .