Studie geloninového čištění autologních kmenových buněk pro transplantaci

Léčba:

Konjugát HuM195-Gelonin byl navržen tak, aby cílil na leukemické buňky a ničil je.

Toto ošetření je rozděleno do 3 částí.

Část I:

MOBILIZACE a ODBĚR KMENOVÝCH BUNĚK:

Toto je proces, který umožňuje odběr autologních kmenových buněk (buňky, které budou použity k transplantaci). Všichni účastníci budou dostávat lék idarubicin žilou po dobu 3 dnů spolu s cytarabinem po dobu 3 dnů. Poté budou následovat injekce filgrastimu (Neupogen) pod kůži dvakrát denně, dokud se neobnoví počet bílých krvinek a nebudou odebrány kmenové buňky. Během procesu bude měřen počet kmenových buněk v krvi. Když počet buněk dosáhne určité úrovně, účastníci projdou sběrnou procedurou známou jako aferéza.

Postup aferézy zahrnuje odběr krve velkým katétrem umístěným pod klíční kostí nebo v paži za pomoci zařízení známého jako separátor buněk. Toto zařízení oddělí kmenové buňky od zbytku krve a vrátí zbytek krve účastníkovi. Zákrok se obvykle provádí ambulantně a trvá 4–5 hodin. Většina pacientů nasbírá dostatek buněk pro transplantaci po 1 nebo 2 procedurách. V této studii je povoleno maximálně 5 procedur.

Účastníci, kteří nebudou schopni získat dostatek buněk, aby se mohli zúčastnit studijních postupů, budou vyřazeni ze studie a bude jim nabídnuta alternativní standardní nebo výzkumná terapie. Účastníci budou moci opustit nemocnici se souhlasem lékaře. Poté budou denně sledováni, dokud se počet bílých krvinek neupraví (obvykle 4–5 týdnů). Odběr kmenových buněk může být proveden jako hospitalizační nebo ambulantní zákrok v závislosti na stavu účastníka.

Část II:

POSTUP ČIŠTĚNÍ:

Kmenové buňky odebrané aferézou jsou laboratorně ošetřeny konjugátem Hum195/Gelonin. Tento postup je známý jako čištění a studuje se, aby se zjistilo, zda ošetření kmenových buněk konjugátem HuM195/Gelonin může eliminovat leukemické buňky bez poškození normálních kmenových buněk. Protože nejlepší dávka konjugátu HuM195/Gelonin pro čištění není známa, buňky účastníků této studie dostanou 1 ze 3 různých dávek HuM195/Gelonin. O dávce HuM195/Gelonin, kterou buňky obdrží, se rozhodne náhodně podle zkušeností účastníků léčených dříve ve studii.

První 3 účastníci této studie obdrží buňky, které nebyly ošetřeny HuM195/Geloninem

Poté, co byly buňky ošetřeny, jsou zmrazeny pro budoucí použití po podání vysoké dávky busulfanu. Z bezpečnostních důvodů budou muset mít všichni účastníci určitý podíl neošetřených kmenových buněk jako zálohu. Ty mohou pocházet z původního odběru kmenových buněk nebo z odběru kostní dřeně.

Část III:

VYSOKÉ DÁVKOVÉ FLUDARABIN/BUSULFAN S AUTOLOGNÍ TRANSPLANTACÍ KMENOVÝCH BUNĚK:

Všichni účastníci, kteří měli dostatek buněk ošetřených konjugátem HuM195-Gelonin, pak dostanou busulfan. Busulfan bude podáván do žíly jednou denně po dobu čtyř dnů. Bude se podávat společně s fludarabinem žilou jednou denně po dobu 4 dnů. Tři dny poté, co účastníci dostanou poslední dávku busulfanu, dostanou své dříve uložené kmenové buňky prostřednictvím krevní transfuze. Všichni účastníci obdrží podpůrnou péči. To bude zahrnovat antibiotika, transfuze krevních produktů, další živiny, léky proti bolesti a léky, které urychlí obnovu bílých krvinek. Účastníci budou ve studii po dobu nejméně 12 měsíců po transplantaci kmenových buněk a budou chodit na pravidelné kontroly.

Všem účastníkům bude v určitých časech před, během a po infuzi busulfanu zkontrolována hladina busulfanu v krvi. Příležitostně může být odebráno více krevních hladin. Hladiny se odebírají malou jehlou umístěnou v rukou nebo pažích pacientů a odebírají se po posledním odběru busulfanové krve. Podávaná dávka busulfanu MŮŽE být upravena podle hladin, aby se předešlo nežádoucím účinkům. Pro tato měření budou pokaždé odebrány dvě čajové lžičky krve.

Účastníci zůstanou v nemocnici asi 4-6 týdnů a ambulantně 1 až 3 měsíce. Poté, co účastníci opustí oblast Medical Center, budou viděni v transplantačním centru každé 3 až 6 měsíců po dobu 2 let.

Toto je výzkumná studie. FDA povolila použití konjugátu HuM195-Gelonin pouze ve výzkumu. Fludarabin byl již dříve schválen pro léčbu chronické lymfocytární leukémie FDA. Injekční roztok busulfanu je nový přípravek, který byl schválen FDA pro alogenní transplantaci pro chronickou myeloidní leukémii (CML). Použití těchto léků v této studii je výzkumné. Do této studie bude zařazeno až 24 pacientů. Všichni budou zapsáni na UTMDACC.