Badanie oczyszczania Geloniną autologicznych komórek macierzystych do przeszczepów

Leczenie:

Koniugat HuM195-Gelonin został zaprojektowany tak, aby celować w komórki białaczkowe i niszczyć je.

Zabieg ten podzielony jest na 3 części.

Część I:

MOBILIZACJA I POBIERANIE KOMÓREK MACIERZYSTYCH:

Jest to proces, który pozwala na pobranie autologicznych komórek macierzystych (komórek, które zostaną użyte do przeszczepu). Wszyscy uczestnicy otrzymają lek idarubicynę dożylnie przez 3 dni razem z cytarabiną dożylnie przez 3 dni. Następnie dwa razy dziennie podawane będą podskórne wstrzyknięcia filgrastymu (Neupogen), aż do powrotu liczby białych krwinek i pobrania komórek macierzystych. Podczas tego procesu zostanie zmierzona liczba komórek macierzystych we krwi. Kiedy liczba komórek osiągnie określony poziom, uczestnicy przejdą procedurę pobierania zwaną aferezą.

Procedura aferezy polega na pobraniu krwi przez duży cewnik umieszczony pod obojczykiem lub w ramieniu za pomocą urządzenia zwanego separatorem komórek. To urządzenie oddziela komórki macierzyste od reszty krwi i zwraca resztę krwi uczestnikowi. Zabieg jest zwykle wykonywany w trybie ambulatoryjnym i trwa od 4 do 5 godzin. Większość pacjentów pobiera wystarczającą ilość komórek do przeszczepu po 1 lub 2 zabiegach. W tym badaniu dozwolonych jest maksymalnie 5 procedur.

Uczestnicy, którzy nie będą w stanie zebrać wystarczającej liczby komórek, aby wziąć udział w procedurach badawczych, zostaną wycofani z badania i zaoferowana alternatywna terapia standardowa lub eksperymentalna. Uczestnicy będą mogli opuścić szpital za zgodą lekarza. Będą oni następnie codziennie monitorowani do czasu powrotu liczby białych krwinek (zwykle 4-5 tygodni). Pobieranie komórek macierzystych może odbywać się w ramach procedury szpitalnej lub ambulatoryjnej, w zależności od stanu uczestnika.

Część druga:

PROCEDURA CZYSZCZENIA:

Komórki macierzyste pobrane za pomocą procedury aferezy są traktowane w laboratorium koniugatem Hum195/Gelonina. Ta procedura jest znana jako oczyszczanie i jest badana, aby dowiedzieć się, czy traktowanie komórek macierzystych koniugatem HuM195/Gelonina może wyeliminować komórki białaczkowe bez uszkadzania normalnych komórek macierzystych. Ponieważ nie jest znana najlepsza dawka koniugatu HuM195/Gelonina do oczyszczania, komórki uczestników tego badania otrzymają 1 z 3 różnych dawek HuM195/Gelonina. Dawka HuM195/Gelonina, którą otrzymają komórki, zostanie ustalona losowo, zgodnie z doświadczeniem uczestników leczonych wcześniej w badaniu.

Pierwsi trzej uczestnicy tego badania otrzymają komórki, które nie były traktowane HuM195/Gelonin

Po potraktowaniu komórek zamraża się je do wykorzystania w przyszłości po podaniu dużych dawek busulfanu. Ze względów bezpieczeństwa wszyscy uczestnicy będą musieli mieć pewną ilość nieleczonych komórek macierzystych jako zapas. Mogą one pochodzić z pierwotnego pobrania komórek macierzystych lub ze szpiku kostnego.

Część III:

WYSOKA DAWKA FLUDARABINY/BUSULFANU Z AUTOLOGICZNYM PRZESZCZEPIENIEM KOMÓREK MACIERZYSTYCH:

Wszyscy uczestnicy, którzy mieli wystarczającą liczbę komórek traktowanych koniugatem HuM195-Gelonina, otrzymają następnie busulfan. Busulfan będzie podawany dożylnie raz dziennie przez cztery dni. Będzie podawany razem z fludarabiną dożylnie raz dziennie przez 4 dni. Trzy dni po przyjęciu przez uczestników ostatniej dawki busulfanu, poprzez transfuzję krwi otrzymają swoje wcześniej zmagazynowane komórki macierzyste. Wszyscy uczestnicy otrzymają opiekę wspierającą. Obejmuje to antybiotyki, transfuzje produktów krwiopochodnych, dodatkowe składniki odżywcze, leki przeciwbólowe i leki, które przyspieszą regenerację białych krwinek. Uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu przez co najmniej 12 miesięcy po przeszczepie komórek macierzystych, przyjeżdżając na regularne wizyty kontrolne.

Wszyscy uczestnicy będą mieli sprawdzany poziom busulfanu we krwi w określonych porach przed, w trakcie i po infuzji busulfanu. Czasami można pobrać więcej poziomów krwi. Poziomy są pobierane przez małą igłę umieszczaną w dłoniach lub ramionach pacjentów i usuwane po ostatnim pobraniu krwi busulfanem. Podawana dawka busulfanu MOŻE być modyfikowana w zależności od poziomów, aby zapobiec działaniom niepożądanym. Za każdym razem do tych pomiarów zostaną pobrane dwie łyżeczki krwi.

Uczestnicy pozostaną w szpitalu przez około 4-6 tygodni, a jako pacjenci ambulatoryjni przez 1 do 3 miesięcy. Po opuszczeniu obszaru Centrum Medycznego uczestnicy będą przyjmowani w ośrodku transplantacyjnym co 3 do 6 miesięcy przez 2 lata.

To jest badanie eksperymentalne. FDA zezwoliła na użycie koniugatu HuM195-Gelonina wyłącznie w badaniach. Fludarabina została wcześniej zatwierdzona przez FDA do leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej. Roztwór busulfanu do wstrzykiwań to nowy preparat, który został zatwierdzony przez FDA do allogenicznego przeszczepu w przypadku przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Stosowanie tych leków w tym badaniu ma charakter eksperymentalny. Do tego badania zostanie włączonych do 24 pacjentów. Wszyscy zostaną zarejestrowani w UTMDACC.