Estudo da Purga com Gelonina de Células Tronco Autólogas para Transplante

Tratamento:

O conjugado HuM195-Gelonin foi projetado para atingir células de leucemia e destruí-las.

Este tratamento é dividido em 3 partes.

Parte I:

MOBILIZAÇÃO e COLETA DE CÉLULAS-TRONCO:

Esse é o processo que permite a coleta das células-tronco autólogas (as células que serão utilizadas para fazer o transplante). Todos os participantes receberão o medicamento idarrubicina por via venosa por 3 dias juntamente com citarabina por via intravenosa por 3 dias. Isso será seguido por injeções de filgrastim (Neupogen) sob a pele duas vezes ao dia até que a contagem de brancos seja recuperada e as células-tronco sejam coletadas. Durante o processo, será medido o número de células-tronco no sangue. Quando o número de células atingir um determinado nível, os participantes passarão por um procedimento de coleta conhecido como aférese.

O procedimento de aférese inclui a coleta de sangue através de um grande cateter colocado sob a clavícula ou no braço com o auxílio de um dispositivo conhecido como separador de células. Este dispositivo separa as células estaminais do resto do sangue e devolve o resto do sangue ao participante. O procedimento geralmente é feito em ambulatório e leva entre 4-5 horas para ser realizado. A maioria dos pacientes coleta células suficientes para um transplante após 1 ou 2 procedimentos. Neste estudo, são permitidos no máximo 5 procedimentos.

Os participantes que não puderem ter células suficientes coletadas para participar dos procedimentos do estudo serão retirados do estudo e receberão tratamento alternativo padrão ou experimental. Os participantes poderão deixar o hospital com a aprovação do médico. Eles serão então monitorados diariamente até que a contagem de glóbulos brancos seja recuperada (geralmente 4-5 semanas). A coleta de células-tronco pode ser feita como um procedimento hospitalar ou ambulatorial, dependendo da condição do participante.

Parte II:

PROCEDIMENTO DE PURGA:

As células-tronco coletadas pelo procedimento de aférese são tratadas em laboratório com o conjugado Hum195/Gelonin. Esse procedimento é conhecido como purga e está sendo estudado para saber se o tratamento das células-tronco com o conjugado HuM195/Gelonin pode eliminar as células leucêmicas sem danificar as células-tronco normais. Uma vez que a melhor dose de conjugado HuM195/Gelonin para purga não é conhecida, as células dos participantes neste estudo receberão 1 de 3 doses diferentes de HuM195/Gelonin. A dose de HuM195/Gelonin que as células receberão será decidida aleatoriamente de acordo com a experiência dos participantes tratados anteriormente no estudo.

Os 3 primeiros participantes deste estudo receberão células que não foram tratadas com HuM195/Gelonin

Após as células terem sido tratadas, elas são congeladas para uso futuro após o tratamento com alta dose de bussulfano ser administrado. Como medida de segurança, todos os participantes precisarão ter uma proporção de células-tronco não tratadas como reserva. Estes podem vir da colheita original de células estaminais ou de uma colheita de medula óssea.

Parte III:

ALTA DOSE DE FLUDARABINA/BUSULFAN COM TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS-TRONCO:

Todos os participantes que tiveram células suficientes tratadas com conjugado HuM195-Gelonin receberão busulfan. O bussulfano será administrado por via intravenosa uma vez por dia durante quatro dias. Será administrado juntamente com fludarabina por via intravenosa uma vez por dia durante 4 dias. Três dias após os participantes receberem a última dose de busulfan, eles receberão suas células-tronco previamente armazenadas por meio de uma transfusão de sangue. Todos os participantes receberão cuidados de suporte. Isso incluirá antibióticos, transfusões de produtos sanguíneos, nutrientes extras, analgésicos e medicamentos que acelerarão a recuperação dos glóbulos brancos. Os participantes estarão no estudo por pelo menos 12 meses após o transplante de células-tronco, vindo para check-ups regulares.

Todos os participantes terão níveis sanguíneos de bussulfano verificados em momentos específicos antes, durante e após a infusão de bussulfano. Ocasionalmente, mais níveis de sangue podem ser coletados. Os níveis são medidos através de uma pequena agulha colocada nas mãos ou braços dos pacientes e removidos após a última coleta de sangue com bussulfano. A dose administrada de busulfan PODE ser modificada de acordo com os níveis para evitar efeitos colaterais. Duas colheres de chá de sangue serão coletadas para essas medições de cada vez.

Os participantes permanecerão no hospital por cerca de 4-6 semanas e em ambulatório por 1 a 3 meses. Depois que os participantes deixarem a Área do Centro Médico, eles serão vistos no centro de transplante a cada 3 a 6 meses por 2 anos.

Este é um estudo investigativo. A FDA autorizou o uso do conjugado HuM195-Gelonin apenas em pesquisa. A fludarabina foi previamente aprovada para o tratamento da leucemia linfocítica crônica pelo FDA. A solução injetável de busulfan é uma nova preparação que foi aprovada pelo FDA para transplante alogênico para leucemia mielóide crônica (LMC). O uso dessas drogas neste estudo é experimental. Até 24 pacientes serão incluídos neste estudo. Todos serão matriculados na UTMDACC.