Untersuchung der Gelonin-Reinigung autologer Stammzellen zur Transplantation

Behandlung:

Das HuM195-Gelonin-Konjugat wurde entwickelt, um auf Leukämiezellen abzuzielen und sie zu zerstören.

Diese Behandlung ist in 3 Teile gegliedert.

Teil I:

MOBILISIERUNG und STAMMZELLENTNAHME:

Dies ist der Prozess, der die Entnahme der autologen Stammzellen (der Zellen, die für die Transplantation verwendet werden) ermöglicht. Alle Teilnehmer erhalten das Medikament Idarubicin 3 Tage lang intravenös zusammen mit Cytarabin 3 Tage lang intravenös. Anschließend wird zweimal täglich Filgrastim (Neupogen) unter die Haut injiziert, bis sich der weiße Blutkörperchen erholt hat und die Stammzellen entnommen wurden. Dabei wird die Anzahl der Stammzellen im Blut gemessen. Wenn die Anzahl der Zellen ein bestimmtes Niveau erreicht, durchlaufen die Teilnehmer ein Sammelverfahren, das als Apherese bekannt ist.

Das Aphereseverfahren umfasst das Sammeln von Blut durch einen großen Katheter, der unter dem Schlüsselbein oder im Arm platziert wird, mit Hilfe eines Geräts, das als Zellseparator bekannt ist. Dieses Gerät trennt die Stammzellen vom Rest des Blutes und führt das restliche Blut dem Teilnehmer zurück. Der Eingriff wird in der Regel ambulant durchgeführt und dauert zwischen 4-5 Stunden. Die meisten Patienten sammeln nach 1 oder 2 Eingriffen genügend Zellen für eine Transplantation. In dieser Studie sind maximal 5 Verfahren erlaubt.

Teilnehmern, bei denen nicht genügend Zellen gesammelt werden können, um an den Studienverfahren teilzunehmen, werden sie aus der Studie genommen und es wird ihnen eine alternative Standard- oder Prüftherapie angeboten. Die Teilnehmer können das Krankenhaus mit ärztlicher Zustimmung verlassen. Sie werden dann täglich überwacht, bis sich die Zahl der weißen Blutkörperchen erholt hat (normalerweise 4-5 Wochen). Die Stammzellenentnahme kann je nach Zustand des Teilnehmers stationär oder ambulant erfolgen.

Teil II:

SPÜLVERFAHREN:

Die durch das Aphereseverfahren gewonnenen Stammzellen werden im Labor mit dem Hum195/Gelonin-Konjugat behandelt. Dieses Verfahren ist als Purging bekannt und wird untersucht, um herauszufinden, ob die Behandlung der Stammzellen mit dem HuM195/Gelonin-Konjugat Leukämiezellen eliminieren kann, ohne die normalen Stammzellen zu schädigen. Da die beste Dosis des HuM195/Gelonin-Konjugats zum Spülen nicht bekannt ist, erhalten die Zellen der Teilnehmer dieser Studie 1 von 3 verschiedenen Dosen von HuM195/Gelonin. Die Dosis von HuM195/Gelonin, die die Zellen erhalten, wird nach dem Zufallsprinzip gemäß der Erfahrung der früher in der Studie behandelten Teilnehmer entschieden.

Die ersten 3 Teilnehmer dieser Studie erhalten Zellen, die nicht mit HuM195/Gelonin behandelt wurden

Nachdem die Zellen behandelt wurden, werden sie für die zukünftige Verwendung eingefroren, nachdem die Hochdosis-Busulfan-Behandlung verabreicht wurde. Als Sicherheitsmaßnahme müssen alle Teilnehmer einen Anteil an unbehandelten Stammzellen als Backup haben. Diese können aus der ursprünglichen Stammzellenentnahme oder aus einer Knochenmarkentnahme stammen.

Teil III:

HOCHDOSIERTES FLUDARABIN/BUSULFAN MIT AUTOLOGER STAMMZELLTRANSPLANTATION:

Alle Teilnehmer, bei denen genügend Zellen mit HuM195-Gelonin-Konjugat behandelt wurden, erhalten anschließend Busulfan. Busulfan wird vier Tage lang einmal täglich intravenös verabreicht. Es wird zusammen mit Fludarabin 4 Tage lang einmal täglich intravenös verabreicht. Drei Tage nachdem die Teilnehmer die letzte Busulfan-Dosis erhalten haben, erhalten sie ihre zuvor eingelagerten Stammzellen durch eine Bluttransfusion. Alle Teilnehmer erhalten eine unterstützende Betreuung. Dazu gehören Antibiotika, Transfusionen von Blutprodukten, zusätzliche Nährstoffe, Schmerzmittel und Medikamente, die die Erholung weißer Blutkörperchen beschleunigen. Die Teilnehmer werden für mindestens 12 Monate nach der Stammzelltransplantation für regelmäßige Kontrolluntersuchungen an der Studie teilnehmen.

Bei allen Teilnehmern werden die Busulfan-Blutspiegel zu bestimmten Zeiten vor, während und nach der Busulfan-Infusion überprüft. Gelegentlich können weitere Blutspiegel entnommen werden. Die Konzentrationen werden durch eine kleine Nadel entnommen, die in den Händen oder Armen des Patienten platziert und nach der letzten Busulfan-Blutentnahme entfernt wird. Die verabreichte Busulfan-Dosis KANN entsprechend den Spiegeln modifiziert werden, um Nebenwirkungen zu vermeiden. Für diese Messungen werden jeweils zwei Teelöffel Blut abgenommen.

Die Teilnehmer bleiben etwa 4-6 Wochen im Krankenhaus und 1 bis 3 Monate ambulant. Nachdem die Teilnehmer den Bereich des medizinischen Zentrums verlassen haben, werden sie 2 Jahre lang alle 3 bis 6 Monate im Transplantationszentrum gesehen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Die FDA hat die Verwendung des HuM195-Gelonin-Konjugats nur in der Forschung genehmigt. Fludarabin wurde zuvor von der FDA für die Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie zugelassen. Die injizierbare Lösung von Busulfan ist ein neues Präparat, das von der FDA für die allogene Transplantation bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) zugelassen wurde. Die Verwendung dieser Medikamente in dieser Studie ist experimentell. Bis zu 24 Patienten werden in diese Studie aufgenommen. Alle werden bei UTMDACC eingeschrieben.