Bortezomib og Fludarabin med eller uden rituximab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær indolent non-Hodgkins lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) ELLER indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) af en af ​​følgende undertyper:

  • Follikulært lymfom:

    • Grad I follikulær lille spaltet celle;
    • Grade II follikulær blandet celle;
    • Grad II follikulær storcelle;
    • Diffuse små spaltede celler;
    • Lille lymfocytisk lymfom;
    • Lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstroms makroglobulinæmi)

• OG

  • Ekstranodal marginal zone B-celle lymfom (slimhinde-associeret lymfoidt væv [MALT] lymfom);
  • Nodal marginal zone B-celle lymfom (monocytoid B-celle lymfom);
  • Milt marginal zone lymfom (milt lymfom med villøse lymfocytter);

  • Mantelcellelymfom:

    • Ingen blastisk fase mantelcellelymfom

• Tilbagefaldende eller refraktær, progressiv sygdom:

  • Første, andet eller tredje tilbagefald

• Målbar sygdom, der opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion på mindst 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER mindst 10 mm ved spiral-CT-scanning (til NHL-patienter);

• ELLER:

  • Lymfocytose > 50.000/mm3 ELLER tegn på progressiv knoglemarvsinfiltrationssvigt (f.eks. hæmoglobin 10 g/dL) ELLER trombocytopeni (dvs. trombocyttal < 100.000/mm3) med > 30 % infiltration af knoglemarv af leukæmipatienter (for CLL-patienter)
• Ingen målbar lymfadenopati (for CLL og Waldenstroms makroglobulinæmipatienter)
• Ingen tegn på CNS lymfom

• Ydeevnestatus:

  • ØKOG 0-2

• Forventede levealder:

  • Mere end 12 uger
• Ingen historie med ukontrolleret ortostatisk hypotension
• Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen hjertearytmi
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• HIV negativ
• Ingen ukontrolleret samtidig sygdom
• Ingen grad 2 eller højere neuropati
• Ingen historie med allergi eller anafylaksi over for mannitol, bortezomib, fludarabin eller bor
• Ingen igangværende eller aktiv infektion
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse

• Mindst 4 uger siden tidligere behandling med monoklonalt antistof (MoAB):

  • Patienter, der har modtaget MoAB-behandling inden for de seneste 3 måneder, skal have dokumenteret sygdomsprogression, siden de har modtaget denne behandling
• Ingen forudgående allogen stamcelletransplantation
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi
• Forudgående fludarabin tilladt
• Mindst 1 uge siden tidligere steroider
• Mindst 3 måneder siden tidligere radioimmunterapi
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
• Ingen tidligere bortezomib
• Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm3
• Trombocyttal mindst 75.000/mm3 (større end 50.000/mm3, hvis der er lymfomatøs knoglemarvspåvirkning)
• Bilirubin ikke større end 2,0 mg/dL
• AST/ALT ikke mere end 4 gange normalt
• Kreatininclearance større end 40 ml/min
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler eller behandlinger for maligniteten
• Ingen hjernemetastaser
• ELLER:

Kvantificering af IgM paraprotein (til Waldenstroms makroglobulinæmi patienter)