Bortezomibe e Fludarabina Com ou Sem Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin Indolente Recidivante ou Refratário ou Leucemia Linfocítica Crônica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC) OU linfoma não Hodgkin indolente (NHL) de qualquer um dos seguintes subtipos:

  • Linfoma folicular:

    • Pequena célula clivada folicular grau I;
    • Célula mista folicular grau II;
    • Grande célula folicular grau II;
    • Difusa pequena célula clivada;
    • Linfoma linfocítico pequeno;
    • Linfoma linfoplasmocítico (macroglobulinemia de Waldenstrom)

• E

  • Linfoma de células B da zona marginal extranodal (linfoma de tecido linfoide associado à mucosa [MALT]);
  • Linfoma de células B da zona marginal nodal (linfoma de células B monocitóides);
  • Linfoma de zona marginal esplênica (linfoma esplênico com linfócitos vilosos);

  • Linfoma de células do manto:

    • Linfoma de células do manto sem fase blástica

• Doença recidivante ou refratária, progressiva:

  • Primeira, segunda ou terceira recaída

• Doença mensurável, atendendo a 1 dos seguintes critérios:

  • Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional de pelo menos 20 mm por técnicas convencionais OU pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral (para pacientes com LNH);

• OU:

  • Linfocitose > 50.000/mm3 OU evidência de falha progressiva na infiltração da medula óssea (por exemplo, hemoglobina 10 g/dL) OU trombocitopenia (ou seja, contagem de plaquetas < 100.000/mm3) com > 30% de infiltração da medula óssea por leucemia (para pacientes com LLC)
• Sem linfadenopatia mensurável (para pacientes com LLC e macroglobulinemia de Waldenstrom)
• Nenhuma evidência de linfoma do SNC

• Estado de desempenho:

  • ECOG 0-2

• Expectativa de vida:

  • Mais de 12 semanas
• Sem história de hipotensão ortostática descontrolada
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• HIV negativo
• Nenhuma doença concomitante descontrolada
• Sem neuropatia de grau 2 ou maior
• Sem história de alergia ou anafilaxia a manitol, bortezomibe, fludarabina ou boro
• Sem infecção contínua ou ativa
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo

• Pelo menos 4 semanas desde a terapia anterior com anticorpo monoclonal (MoAB):

  • Os pacientes que receberam terapia MoAB nos últimos 3 meses devem ter documentado a progressão da doença desde que receberam esta terapia
• Sem transplante alogênico de células-tronco anterior
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior
• Fludarabina prévia permitida
• Pelo menos 1 semana desde esteróides anteriores
• Pelo menos 3 meses desde radioimunoterapia anterior
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Sem bortezomibe prévio
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 75.000/mm3 (maior que 50.000/mm3 se houver envolvimento linfomatoso da medula óssea)
• Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL
• AST/ALT não superior a 4 vezes o normal
• Depuração de creatinina maior que 40 mL/min
• Nenhum outro agente experimental ou tratamento concomitante para a malignidade
• Sem metástases cerebrais
• OU:

Quantificação de paraproteína IgM (para pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom)