Bortezomib y fludarabina con o sin rituximab en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin indolente en recaída o refractario o leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) O linfoma no Hodgkin (LNH) indolente de cualquiera de los siguientes subtipos:

  • Linfoma folicular:

    • Célula hendida pequeña folicular de grado I;
    • células mixtas foliculares de grado II;
    • células grandes foliculares de grado II;
    • Célula hendida pequeña difusa;
    • Linfoma de linfocitos pequeños;
    • Linfoma linfoplasmocitario (macroglobulinemia de Waldenstrom)

• Y

  • Linfoma de células B de zona marginal extraganglionar (linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas [MALT]);
  • linfoma de células B de la zona marginal ganglionar (linfoma de células B monocitoide);
  • linfoma esplénico de la zona marginal (linfoma esplénico con linfocitos vellosos);

  • Linfoma de células del manto:

    • Linfoma de células del manto sin fase blástica

• Enfermedad progresiva recidivante o refractaria:

  • Primera, segunda o tercera recaída

• Enfermedad medible, que cumple 1 de los siguientes criterios:

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente de al menos 20 mm mediante técnicas convencionales O de al menos 10 mm mediante tomografía computarizada en espiral (para pacientes con LNH);

• O:

  • Linfocitosis > 50 000/mm3 O evidencia de falla progresiva de la infiltración de la médula ósea (p. ej., hemoglobina 10 g/dL) O trombocitopenia (es decir, recuento de plaquetas < 100 000/mm3) con > 30 % de infiltración de la médula ósea por leucemia (para pacientes con CLL)
• Sin linfadenopatía medible (para pacientes con CLL y macroglobulinemia de Waldenstrom)
• Sin evidencia de linfoma del SNC

• Estado de rendimiento:

  • ECOG 0-2

• Esperanza de vida:

  • Más de 12 semanas
• Sin antecedentes de hipotensión ortostática no controlada
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• VIH negativo
• Sin enfermedad concurrente no controlada
• Sin neuropatía de grado 2 o mayor
• Sin antecedentes de alergia o anafilaxia al manitol, bortezomib, fludarabina o boro
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio

• Al menos 4 semanas desde la terapia previa con anticuerpos monoclonales (MoAB):

  • Los pacientes que hayan recibido terapia MoAB en los últimos 3 meses deben tener una progresión documentada de la enfermedad desde que recibieron esta terapia.
• Sin trasplante alogénico previo de células madre
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa
• Fludarabina previa permitida
• Al menos 1 semana desde esteroides anteriores
• Al menos 3 meses desde la radioinmunoterapia previa
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin bortezomib previo
• Recuento absoluto de neutrófilos al menos 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas de al menos 75 000/mm3 (más de 50 000/mm3 si hay afectación linfomatosa de la médula ósea)
• Bilirrubina no superior a 2,0 mg/dL
• AST/ALT no más de 4 veces lo normal
• Depuración de creatinina superior a 40 ml/min
• Ningún otro agente o tratamiento en investigación concurrente para la neoplasia maligna
• Sin metástasis cerebrales
• O:

Cuantificación de paraproteína IgM (para pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom)