Bortezomib und Fludarabin mit oder ohne Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) ODER eines indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) eines der folgenden Subtypen:

  • Follikuläres Lymphom:

    • Grad I follikuläre kleine gespaltene Zelle;
    • Follikuläre Mischzelle Grad II;
    • Follikuläre große Zelle Grad II;
    • Diffuse kleine gespaltene Zelle;
    • Kleines lymphozytisches Lymphom;
    • Lymphoplasmatisches Lymphom (Waldenstrom-Makroglobulinämie)

• UND

  • Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (Mukosa-assoziiertes Lymphgewebe [MALT]-Lymphom);
  • Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (monozytoides B-Zell-Lymphom);
  • Milz-Marginalzonen-Lymphom (Milz-Lymphom mit Zotten-Lymphozyten);

  • Mantelzell-Lymphom:

    • Kein Blastenphasen-Mantelzell-Lymphom

• Rezidivierte oder refraktäre, fortschreitende Erkrankung:

  • Erster, zweiter oder dritter Rückfall

• Messbare Krankheit, die 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion mindestens 20 mm bei konventionellen Techniken ODER mindestens 10 mm bei Spiral-CT-Scan (für NHL-Patienten);

• ODER:

  • Lymphozytose > 50.000/mm3 ODER Anzeichen eines fortschreitenden Infiltrationsversagens des Knochenmarks (z. B. Hämoglobin 10 g/dl) ODER Thrombozytopenie (d. h. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3) mit > 30 % Infiltration des Knochenmarks durch Leukämie (für CLL-Patienten)
• Keine messbare Lymphadenopathie (bei Patienten mit CLL und Waldenstrom-Makroglobulinämie)
• Kein Hinweis auf ZNS-Lymphom

• Performanz Status:

  • ECOG 0-2

• Lebenserwartung:

  • Mehr als 12 Wochen
• Keine Vorgeschichte von unkontrollierter orthostatischer Hypotonie
• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine Herzrhythmusstörungen
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• HIV-negativ
• Keine unkontrollierte Begleiterkrankung
• Keine Neuropathie Grad 2 oder höher
• Keine Vorgeschichte von Allergie oder Anaphylaxie gegen Mannit, Bortezomib, Fludarabin oder Bor
• Keine laufende oder aktive Infektion
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Therapie mit monoklonalen Antikörpern (MoAB):

  • Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate eine MoAB-Therapie erhalten haben, müssen eine dokumentierte Krankheitsprogression seit Erhalt dieser Therapie aufweisen
• Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie
• Vorherige Fludarabin erlaubt
• Mindestens 1 Woche seit vorheriger Steroidgabe
• Mindestens 3 Monate seit vorheriger Radioimmuntherapie
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
• Kein vorheriges Bortezomib
• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm3
• Thrombozytenzahl mindestens 75.000/mm3 (mehr als 50.000/mm3 bei lymphomatöser Knochenmarkbeteiligung)
• Bilirubin nicht höher als 2,0 mg/dL
• AST/ALT nicht höher als das 4-fache des Normalwertes
• Kreatinin-Clearance größer als 40 ml/min
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen oder Behandlungen für die Malignität
• Keine Hirnmetastasen
• ODER:

Quantifizierung von IgM-Paraprotein (für Patienten mit Waldenstrom-Makroglobulinämie)