Bortezomib e fludarabina con o senza rituximab nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente recidivato o refrattario o leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) O linfoma non-Hodgkin indolente (NHL) di uno dei seguenti sottotipi:

  • Linfoma follicolare:

    • Grado I follicolare a piccole cellule scisse;
    • cellula mista follicolare di grado II;
    • Grande cellula follicolare di grado II;
    • Diffusa piccola cellula scissa;
    • Piccolo linfoma linfocitario;
    • Linfoma linfoplasmocitico (macroglobulinemia di Waldenstrom)

• E

  • Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale (linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa [MALT]);
  • Linfoma a cellule B della zona marginale nodale (linfoma a cellule B monocitoide);
  • Linfoma splenico della zona marginale (linfoma splenico con linfociti villosi);

  • Linfoma mantellare:

    • Nessun linfoma mantellare in fase blastica

• Malattia recidivante o refrattaria, progressiva:

  • Prima, seconda o terza ricaduta

• Malattia misurabile, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile di almeno 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE di almeno 10 mm mediante scansione TC spirale (per pazienti con NHL);

• O:

  • Linfocitosi > 50.000/mm3 O evidenza di fallimento progressivo dell'infiltrazione del midollo osseo (ad esempio, emoglobina 10 g/dL) O trombocitopenia (cioè, conta piastrinica < 100.000/mm3) con > 30% di infiltrazione del midollo osseo da parte della leucemia (per i pazienti con LLC)
• Nessuna linfoadenopatia misurabile (per i pazienti con LLC e macroglobulinemia di Waldenstrom)
• Nessuna evidenza di linfoma del SNC

• Lo stato della prestazione:

  • ECOG 0-2

• Aspettativa di vita:

  • Più di 12 settimane
• Nessuna storia di ipotensione ortostatica incontrollata
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• HIV negativo
• Nessuna malattia concomitante incontrollata
• Nessuna neuropatia di grado 2 o superiore
• Nessuna storia di allergia o anafilassi a mannitolo, bortezomib, fludarabina o boro
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio

• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia con anticorpi monoclonali (MoAB):

  • I pazienti che hanno ricevuto la terapia MoAB negli ultimi 3 mesi devono aver documentato la progressione della malattia da quando hanno ricevuto questa terapia
• Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia
• Precedente fludarabina consentita
• Almeno 1 settimana da steroidi precedenti
• Almeno 3 mesi dalla precedente radioimmunoterapia
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Nessun precedente bortezomib
• Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm3
• Conta piastrinica almeno 75.000/mm3 (superiore a 50.000/mm3 se è presente coinvolgimento linfomatoso del midollo osseo)
• Bilirubina non superiore a 2,0 mg/dL
• AST/ALT non superiore a 4 volte il normale
• Clearance della creatinina superiore a 40 ml/min
• Nessun altro agente sperimentale o trattamento concomitante per la neoplasia
• Nessuna metastasi cerebrale
• O:

Quantificazione della paraproteina IgM (per i pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom)