Bortezomib og Fludarabin med eller uten rituximab ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær indolent non-Hodgkins lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) ELLER indolent non-Hodgkins lymfom (NHL) av en av følgende undertyper:

  • Follikulært lymfom:

    • Grad I follikulær liten spaltet celle;
    • Grad II follikulær blandet celle;
    • Grad II follikulær storcelle;
    • Diffus liten spaltet celle;
    • Lite lymfatisk lymfom;
    • Lymfoplasmacytisk lymfom (Waldenstroms makroglobulinemi)

• OG

  • Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom (slimhinne-assosiert lymfoidvev [MALT] lymfom);
  • Nodal marginal sone B-celle lymfom (monocytoid B-celle lymfom);
  • Milt marginal sone lymfom (milt lymfom med villøse lymfocytter);

  • Mantelcellelymfom:

    • Ingen blastisk fase mantelcellelymfom

• Tilbakefallende eller refraktær, progressiv sykdom:

  • Første, andre eller tredje tilbakefall

• Målbar sykdom som oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Minst 1 endimensjonalt målbar lesjon minst 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER minst 10 mm ved spiral CT-skanning (for NHL-pasienter);

• ELLER:

  • Lymfocytose > 50 000/mm3 ELLER bevis på progressiv benmargssvikt (f.eks. hemoglobin 10 g/dL) ELLER trombocytopeni (dvs. antall blodplater < 100 000/mm3) med > 30 % infiltrasjon av benmarg av leukemipasienter (for CLL-pasienter)
• Ingen målbar lymfadenopati (for CLL og Waldenstroms makroglobulinemi-pasienter)
• Ingen tegn på CNS lymfom

• Ytelsesstatus:

  • ECOG 0-2

• Forventet levealder:

  • Mer enn 12 uker
• Ingen historie med ukontrollert ortostatisk hypotensjon
• Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen hjertearytmi
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• HIV-negativ
• Ingen ukontrollert samtidig sykdom
• Ingen grad 2 eller høyere nevropati
• Ingen historie med allergi eller anafylaksi mot mannitol, bortezomib, fludarabin eller bor
• Ingen pågående eller aktiv infeksjon
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien

• Minst 4 uker siden tidligere behandling med monoklonalt antistoff (MoAB):

  • Pasienter som har mottatt MoAB-behandling i løpet av de siste 3 månedene må ha dokumentert sykdomsprogresjon siden de mottok denne behandlingen
• Ingen tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi
• Tidligere fludarabin tillatt
• Minst 1 uke siden tidligere steroider
• Minst 3 måneder siden tidligere radioimmunterapi
• Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
• Ingen tidligere bortezomib
• Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm3
• Blodplateantall minst 75 000/mm3 (større enn 50 000/mm3 hvis lymfomatøs benmargspåvirkning er tilstede)
• Bilirubin ikke høyere enn 2,0 mg/dL
• AST/ALT ikke mer enn 4 ganger normalt
• Kreatininclearance større enn 40 ml/min
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler eller behandlinger for maligniteten
• Ingen hjernemetastaser
• ELLER:

Kvantifisering av IgM paraprotein (for Waldenstroms makroglobulinemi-pasienter)