Bortezomib i fludarabina z rytuksymabem lub bez w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym lub przewlekłą białaczką limfocytową

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfatycznej (PBL) LUB łagodnego chłoniaka nieziarniczego (NHL) dowolnego z następujących podtypów:

  • Chłoniak grudkowy:

    • mała rozszczepiona komórka pęcherzykowa stopnia I;
    • Mieszane komórki pęcherzykowe stopnia II;
    • duże komórki pęcherzykowe stopnia II;
    • Rozproszona mała rozszczepiona komórka;
    • chłoniak z małych limfocytów;
    • Chłoniak limfoplazmocytowy (makroglobulinemia Waldenstroma)

• I

  • pozawęzłowego chłoniaka strefy brzeżnej z komórek B (chłoniak tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową [MALT]);
  • Węzłowy chłoniak z komórek B strefy brzeżnej (chłoniak monocytoidalny z komórek B);
  • Chłoniak strefy brzeżnej śledziony (chłoniak śledziony z limfocytami kosmkowymi);

  • Chłoniak z komórek płaszcza:

    • Bez chłoniaka z komórek płaszcza fazy blastycznej

• Nawracająca lub oporna na leczenie, postępująca choroba:

  • Pierwszy, drugi lub trzeci nawrót

• Mierzalna choroba, spełniająca 1 z następujących kryteriów:

  • Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana o wielkości co najmniej 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB co najmniej 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (dla pacjentów z NHL);

• LUB:

  • Limfocytoza > 50 000/mm3 LUB dowód na postępujący brak nacieku szpiku kostnego (np. stężenie hemoglobiny 10 g/dl) LUB małopłytkowość (tj. liczba płytek krwi < 100 000/mm3) z > 30% naciekiem szpiku kostnego przez białaczkę (u pacjentów z PBL)
• Brak mierzalnej limfadenopatii (u pacjentów z CLL i makroglobulinemią Waldenstroma)
• Brak dowodów na chłoniaka OUN

• Stan wydajności:

  • ECOG 0-2

• Długość życia:

  • Ponad 12 tygodni
• Brak historii niekontrolowanej hipotonii ortostatycznej
• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak arytmii serca
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• HIV-ujemny
• Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby
• Brak neuropatii stopnia 2 lub wyższego
• Brak historii alergii lub anafilaksji na mannitol, bortezomib, fludarabinę lub bor
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwciałem monoklonalnym (MoAB):

  • Pacjenci, którzy otrzymywali terapię MoAB w ciągu ostatnich 3 miesięcy, muszą mieć udokumentowaną progresję choroby od momentu otrzymania tej terapii
• Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii
• Dozwolona wcześniejsza fludarabina
• Co najmniej 1 tydzień od poprzednich sterydów
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej radioimmunoterapii
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Brak wcześniejszego bortezomibu
• Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm3
• Liczba płytek krwi co najmniej 75 000/mm3 (powyżej 50 000/mm3, jeśli występuje chłoniak szpiku kostnego)
• Bilirubina nie większa niż 2,0 mg/dl
• AST/ALT nie większy niż 4 razy normalny
• Klirens kreatyniny większy niż 40 ml/min
• Żadnych innych równoczesnych środków badawczych ani metod leczenia nowotworu złośliwego
• Brak przerzutów do mózgu
• LUB:

Oznaczanie ilościowe paraproteiny IgM (dla pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma)