Bortezomib a fludarabin s nebo bez rituximabu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem nebo chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL) NEBO indolentního non-Hodgkinova lymfomu (NHL) kteréhokoli z následujících podtypů:

  • Folikulární lymfom:

    • Folikulární malá rozštěpená buňka I. stupně;
    • folikulární smíšená buňka stupně II;
    • Folikulární velká buňka stupně II;
    • Difuzní malá štěpená buňka;
    • malý lymfocytární lymfom;
    • Lymfoplasmacytický lymfom (Waldenstromova makroglobulinémie)

• A

  • B-buněčný lymfom extranodální marginální zóny (lymfom lymfoidní tkáně asociovaný se sliznicí [MALT]);
  • uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny (monocytoidní B-buněčný lymfom);
  • lymfom okrajové zóny sleziny (lymfom sleziny s vilózními lymfocyty);

  • Lymfom z plášťových buněk:

    • Žádný lymfom z plášťových buněk v blastické fázi

• Recidivující nebo refrakterní, progresivní onemocnění:

  • První, druhý nebo třetí relaps

• Měřitelná nemoc, splňující 1 z následujících kritérií:

  • Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze alespoň 20 mm konvenčními technikami NEBO alespoň 10 mm spirálním CT skenem (pro pacienty s NHL);

• NEBO:

  • Lymfocytóza > 50 000/mm3 NEBO známky progresivního selhání infiltrace kostní dřeně (např. hemoglobin 10 g/dl) NEBO trombocytopenie (tj. počet krevních destiček < 100 000/mm3) s > 30% infiltrací kostní dřeně leukémií C
• Žádná měřitelná lymfadenopatie (u pacientů s CLL a Waldenstromovou makroglobulinémií)
• Žádný důkaz lymfomu CNS

• Stav výkonu:

  • ECOG 0-2

• Délka života:

  • Více než 12 týdnů
• Žádná anamnéza nekontrolované ortostatické hypotenze
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná srdeční arytmie
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• HIV negativní
• Žádné nekontrolované souběžné onemocnění
• Žádná neuropatie stupně 2 nebo vyšší
• Žádná anamnéza alergie nebo anafylaxe na mannitol, bortezomib, fludarabin nebo bór
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie

• Nejméně 4 týdny od předchozí terapie monoklonálními protilátkami (MoAB):

  • Pacienti, kteří podstoupili terapii MoAB během posledních 3 měsíců, musí mít dokumentovanou progresi onemocnění od doby, kdy dostávali tuto terapii
• Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie
• Předchozí fludarabin povolen
• Nejméně 1 týden od předchozích steroidů
• Nejméně 3 měsíce od předchozí radioimunoterapie
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
• Žádný předchozí bortezomib
• Absolutní počet neutrofilů alespoň 1 500/mm3
• Počet krevních destiček alespoň 75 000/mm3 (více než 50 000/mm3, pokud je přítomno lymfomatózní postižení kostní dřeně)
• Bilirubin ne vyšší než 2,0 mg/dl
• AST/ALT ne vyšší než 4krát normální
• Clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min
• Žádné další souběžné zkoumané látky nebo léčby malignity
• Žádné metastázy v mozku
• NEBO:

Kvantifikace IgM paraproteinu (pro pacienty s Waldenstromovou makroglobulinémií)