Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabin og Docetaxel til behandling af patienter med recidiverende osteosarkom (lukket for tilvækst pr. 21/12/06) eller Ewings sarkom eller ikke-operabelt eller lokalt tilbagevendende chondrosarkom

8. februar 2012 opdateret af: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Fase II-undersøgelse af sekventiel gemcitabin efterfulgt af docetaxel til tilbagevendende Ewings sarkom, osteosarkom eller ikke-operabelt eller lokalt tilbagevendende chondrosarkom [SARC-undersøgelse]

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabin og docetaxel, virker på forskellige måder for at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af gemcitabin med docetaxel kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Fase II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af at kombinere gemcitabin med docetaxel til behandling af patienter, som har tilbagevendende osteosarkom, tilbagevendende Ewings sarkom eller ikke-operabelt eller lokalt tilbagevendende chondrosarkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Sarkom

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem den objektive responsrate hos patienter med tilbagevendende osteosarkom eller Ewings sarkom eller inoperabelt eller lokalt tilbagevendende chondrosarkom behandlet med sekventiel gemcitabin og docetaxel.

Sekundær

Bestem tiden til progression hos patienter behandlet med dette regime.
Vurder toksiciteten af dette regime hos disse patienter.
Sammenlign farmakokinetikken for denne behandling med gemcitabin alene hos disse patienter.
Indhent tumorprøver til cDNA-mikroarray-analyse af genekspression og udvikling af cellelinjer og xenotransplantationsmodeller.

OVERSIGT: Dette er en ikke-randomiseret, multicenter undersøgelse.

Patienterne stratificeres efter diagnosen tilbagevendende osteosarkom vs tilbagevendende Ewings sarkom vs ikke-operabelt eller lokalt tilbagevendende chondrosarkom).

Patienterne får gemcitabin intravenøst i løbet af 90 minutter på dag 1 og 8 og docetaxel intravenøst i løbet af 1 time på dag 8. Patienterne får også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) begyndende på dag 9 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Patienter kan få pegfilgrastim SC på dag 9 (én gang pr. kursus) som et alternativ til G-CSF. Behandlingen gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Valgfrie blodprøver udtages ved baseline og periodisk under undersøgelse til farmakokinetiske undersøgelser. Valgfri tumorvævsprøver fra biopsi eller kirurgisk resektion analyseres til cDNA-mikroarray-analyse af genekspression.

Patienterne følges hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 1 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Maksimalt 120 patienter (40 pr. stratum) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 17-24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftet* diagnose af 1 af følgende:
- Tilbagevendende højgradigt osteosarkom (lukket for optjening pr. 21/12/06) eller Ewings sarkom
  - Progressiv sygdom efter standardbehandling
  - Modtog ikke mere end 2 ekstra bjærgningsregimer
- Kondrosarkom
  - Ikke-operable ELLER lokalt tilbagevendende og ude af stand til at blive fuldstændigt resekteret BEMÆRK: * Biopsi påkrævet for isolerede pulmonale recidiv
Målbar sygdom
- Mindst 1 endimensionelt målbar læsion ved medicinsk billeddannelsesteknikker
- Ascites, pleurale effusioner og knoglemarvssygdom betragtes ikke som målbar sygdom

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

4 og derover

Præstationsstatus

ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (≥ 18 år)
Karnofsky 50-100% (11-17 år)
Lansky 50-100 % (≤ 10 år)

Forventede levealder

Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusion tilladt)

Hepatisk

Bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med Gilberts syndrom)
ALT ≤ 2,5 gange ULN

Renal

Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed > 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER
Serumkreatinin ≤ ULN for alder:
- Alder 5 og under ≤ 0,8 mg/dL
- Alder 6 til 10 ≤ 1,0 mg/dL
- Alder 11 til 15 ≤ 1,2 mg/dL
- Alder 16 til 18 ≤ 1,5 mg/dL

Andet

Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 3 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
Sensorisk eller motorisk neuropati på grund af tidligere kemoterapi ≤ grad 1
Sensorisk eller motorisk neuropati på grund af tidligere operation eller tumorinvolvering ≤ grad 2 OG stabil eller i bedring
Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion
Ingen kendt overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre polysorbat 80-formulerede midler

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

Mindst 72 timer siden tidligere filgrastim (G-CSF)
Ingen forudgående allogen transplantation
Ingen samtidig immunterapi

Kemoterapi

Mindst 2 uger siden tidligere myelosuppressiv behandling
Mindst 6 måneder siden tidligere myeloablativ behandling
Ingen tidligere gemcitabin
Ingen tidligere taxaner
Ingen anden samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

Samtidig hormonbehandling tilladt

Strålebehandling

Mindst 6 uger siden tidligere lokal strålebehandling
Mindst 4 måneder siden forudgående omfattende strålebehandling til mere end 50 % af bækkenet
Mindst 4 måneder siden tidligere kraniel spinal strålebehandling
Mindst 6 måneder siden forudgående bestråling af hele kroppen
Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

Ingen samtidig operation

Andet

Kom sig efter al tidligere behandling
Ingen anden samtidig forsøgsbehandling mod kræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: NA
Interventionel model: SINGLE_GROUP
Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Objektiv svarprocent Tidsramme: Efter 2, 4, 8 og 12 behandlingscyklusser er hver cyklus 21 dage	Patienterne vil blive evalueret op til 4 tidspunkter (efter 2,4,8 og 12 behandlingscyklusser), hver cyklus er 21 dage. Per RECIST 1.0 og vurderet ved CT/MRI sygdomsstatus vil blive kategoriseret som R=CR/PR(respons), F=progressiv sygdom eller død(svigt), eller S(stabil sygdom=hverken R eller F) baseret på ændringen fra baseline. En patient med resultat R eller F på et hvilket som helst trin bedømmes som at have det overordnede resultat, en patient med resultat S reevalueres efter efterfølgende behandlingscyklusser. Patienter, der modtager mere end 14 behandlingscyklusser, vil blive bedømt som resultatet ved afslutningen af cyklus 14.	Efter 2, 4, 8 og 12 behandlingscyklusser er hver cyklus 21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Tid til Progression Tidsramme: efter cyklus 2, 4, 8 og 12	Stabil sygdom måles fra starten af behandlingen, indtil kriterierne for sygdomsprogression er opfyldt, med udgangspunkt i de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede. Den kliniske relevans af varigheden af stabil sygdom varierer for forskellige tumortyper og -grader. Bayesiansk statistisk model anvendes. Tidspunkter for evaluering er post-cyklus 2, 4, 8 og 12 ved brug af RECIST 1.0-kriterier.	efter cyklus 2, 4, 8 og 12
Toksicitet vurderet af NCI CTCAE v3.0 Tidsramme: Gennem hele studiet	Toksicitet blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v.3.0 (CTCAE v.3.0). For gemcitabin- eller docetaxel-relateret grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet eller hæmatologisk toksicitet (grad 3 eller 4 neutropeni i ≥ 7 dage, grad 4 trombocytopeni eller enhver blodpladetransfusion), blev begge midler tilbageholdt, indtil toksiciteten var ≤ grad 1. Hvis toksiciteten genvandt til ≤ grad 1 på cyklusdag 35, blev dosen af begge midler reduceret for alle efterfølgende cyklusser. Hvis toksiciteten ikke forsvandt på dag 35, blev protokolbehandlingen afbrudt.	Gennem hele studiet
Farmakokinetik af gemcitabin alene og gemcitabin efterfulgt af docetaxel ved protokolspecificeret tidsramme hos deltagere, der er tilmeldt undersøgelse Tidsramme: Gemcitibin: 0 timer, 75, 85, 95, 105 og 120 minutter efter starten af 90 minutters infusion; docetaxel: 0 timer, 55 minutter, 30 minutter efter infusion, 5 timer og 24 timer efter infusion.	Blodprøver til bestemmelse af gemcitabin (og dets metabolit dFdU) vil blive taget før infusion efter 75 og 85 minutter (steady state) og 95 105 og 120 minutter efter starten af 90 minutters infusion på dag 1 og dag 8 i cyklus 1. På dag 8 vil docetaxels farmakokinetik blive udført før infusion, 55 minutter (5 minutter før afslutning af infusion), 30 minutter efter infusion, 5 timer og 24 timer efter infusion.	Gemcitibin: 0 timer, 75, 85, 95, 105 og 120 minutter efter starten af 90 minutters infusion; docetaxel: 0 timer, 55 minutter, 30 minutter efter infusion, 5 timer og 24 timer efter infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Efterforskere

Ledende efterforsker: Shreyaskumar R. Patel, MD, Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
Ledende efterforsker: Elizabeth Fox, MD, Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Kilgour-Christie J, Czarnecki A: Pulmonary adverse drug reactions in patients treated with gemcitabine and a combination of gemcitabine and a taxane. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-8274, 796s, 2005.
Fox E, Patel S, Wathen JK, Schuetze S, Chawla S, Harmon D, Reinke D, Chugh R, Benjamin RS, Helman LJ. Phase II study of sequential gemcitabine followed by docetaxel for recurrent Ewing sarcoma, osteosarcoma, or unresectable or locally recurrent chondrosarcoma: results of Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration Study 003. Oncologist. 2012;17(3):321. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0265. Epub 2012 Feb 23.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier