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Gemcitabin und Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Osteosarkom (abgeschlossen am 21.12.06) oder Ewing-Sarkom oder nicht resezierbarem oder lokal rezidivierendem Chondrosarkom

8. Februar 2012 aktualisiert von: Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Phase-II-Studie mit sequentiellem Gemcitabin, gefolgt von Docetaxel bei rezidivierendem Ewing-Sarkom, Osteosarkom oder nicht resezierbarem oder lokal rezidivierendem Chondrosarkom [SARC-Studie]

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Gemcitabin und Docetaxel, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Kombination von Gemcitabin mit Docetaxel kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Kombination von Gemcitabin mit Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Osteosarkom, rezidivierendem Ewing-Sarkom oder inoperablem oder lokal rezidivierendem Chondrosarkom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Sarkom

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmen Sie die objektive Ansprechrate bei Patienten mit rezidivierendem Osteosarkom oder Ewing-Sarkom oder inoperablem oder lokal rezidivierendem Chondrosarkom, die mit sequentiellem Gemcitabin und Docetaxel behandelt wurden.

Sekundär

Bestimmen Sie die Zeit bis zur Progression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
Beurteilen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.
Vergleichen Sie die Pharmakokinetik dieses Regimes mit Gemcitabin allein bei diesen Patienten.
Erhalten Sie Tumorproben für die cDNA-Microarray-Analyse der Genexpression und Entwicklung von Zelllinien und Xenotransplantationsmodellen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine nicht-randomisierte, multizentrische Studie.

Die Patienten werden gemäß der Diagnose (rezidivierendes Osteosarkom vs. rezidivierendes Ewing-Sarkom vs. inoperables oder lokal rezidivierendes Chondrosarkom) stratifiziert.

Die Patienten erhalten Gemcitabin intravenös über 90 Minuten an den Tagen 1 und 8 und Docetaxel intravenös über 1 Stunde an Tag 8. Die Patienten erhalten auch Filgrastim (G-CSF) subkutan (s.c.) beginnend am 9. Tag bis zur Erholung des Blutbildes. Die Patienten können Pegfilgrastim SC am Tag 9 (einmal pro Behandlungszyklus) als Alternative zu G-CSF erhalten. Die Behandlung wird alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Optionale Blutproben werden zu Studienbeginn und regelmäßig während der Studie für pharmakokinetische Studien entnommen. Optionale Tumorgewebeproben aus Biopsie oder chirurgischer Resektion werden für die cDNA-Microarray-Analyse der Genexpression analysiert.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 1 Jahr lang alle 6 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden innerhalb von 17 bis 24 Monaten maximal 120 Patienten (40 pro Schicht) aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch bestätigte* Diagnose von 1 der folgenden:
- Rezidivierendes hochgradiges Osteosarkom (ab 21.12.2006 geschlossen) oder Ewing-Sarkom
  - Progressive Erkrankung nach Standardtherapie
  - Erhielt nicht mehr als 2 zusätzliche Salvage-Schemata
- Chondrosarkom
  - Nicht resezierbar ODER lokal rezidivierend und nicht vollständig resezierbar. HINWEIS: * Biopsie erforderlich bei isolierten Lungenrezidiven
Messbare Krankheit
- Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion durch medizinische Bildgebungsverfahren
- Aszites, Pleuraergüsse und Knochenmarkerkrankungen gelten nicht als messbare Erkrankung

PATIENTENMERKMALE:

Alter

4 und älter

Performanz Status

ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (≥ 18 Jahre)
Karnofsky 50-100% (11-17 Jahre)
Lansky 50-100 % (≤ 10 Jahre)

Lebenserwartung

Nicht angegeben

Hämatopoetisch

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig)
Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Transfusion erlaubt)

Leber

Bilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)
ALT ≤ 2,5 mal ULN

Nieren

Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate > 70 ml/min/1,73 m^2 ODER
Serumkreatinin ≤ ULN für das Alter:
- Alter 5 und darunter ≤ 0,8 mg/dL
- Alter 6 bis 10 ≤ 1,0 mg/dL
- Alter 11 bis 15 ≤ 1,2 mg/dl
- Alter 16 bis 18 ≤ 1,5 mg/dl

Andere

Nicht schwanger oder stillend
Schwangerschaftstest negativ
Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
Sensorische oder motorische Neuropathie aufgrund vorheriger Chemotherapie ≤ Grad 1
Sensorische oder motorische Neuropathie aufgrund einer früheren Operation oder einer Tumorbeteiligung ≤ Grad 2 UND stabil oder bessernd
Keine aktive oder unkontrollierte Infektion
Keine bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Wirkstoffe

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

Mindestens 72 Stunden seit vorherigem Filgrastim (G-CSF)
Keine vorherige allogene Transplantation
Keine gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie

Mindestens 2 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Therapie
Mindestens 6 Monate seit vorheriger myeloablativer Therapie
Kein vorheriges Gemcitabin
Keine vorherigen Taxane
Keine andere gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

Begleitende Hormontherapie erlaubt

Strahlentherapie

Mindestens 6 Wochen seit vorheriger lokaler Strahlentherapie
Mindestens 4 Monate seit vorheriger umfassender Strahlentherapie von mehr als 50 % des Beckens
Mindestens 4 Monate seit vorheriger Strahlentherapie der kranialen Wirbelsäule
Mindestens 6 Monate seit vorheriger Ganzkörperbestrahlung
Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

Keine gleichzeitige Operation

Andere

Erholte sich von allen vorherigen Therapien
Keine andere gleichzeitige Prüftherapie gegen Krebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: BEHANDLUNG
Zuteilung: N / A
Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
Maskierung: KEINER

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Objektive Antwortrate Zeitfenster: Nach 2, 4, 8 und 12 Therapiezyklen dauert jeder Zyklus 21 Tage	Die Patienten werden bis zu 4 Zeitpunkten (nach 2, 4, 8 und 12 Therapiezyklen) bewertet, jeder Zyklus dauert 21 Tage. Gemäß RECIST 1.0 und beurteilt durch CT/MRT wird der Krankheitsstatus basierend auf der Änderung von als R=CR/PR(Ansprechen), F=fortschreitende Krankheit oder Tod(Versagen) oder S(stabile Krankheit=weder R noch F) kategorisiert Grundlinie. Ein Patient mit Ergebnis R oder F in einem beliebigen Stadium wird mit diesem Gesamtergebnis bewertet, ein Patient mit Ergebnis S wird nach nachfolgenden Therapiezyklen neu bewertet. Patienten, die mehr als 14 Therapiezyklen erhalten, werden als Ergebnis nach Abschluss von Zyklus 14 bewertet.	Nach 2, 4, 8 und 12 Therapiezyklen dauert jeder Zyklus 21 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Zeit zum Fortschritt Zeitfenster: Nachzyklus 2, 4, 8 und 12	Eine stabile Erkrankung wird vom Beginn der Behandlung an gemessen, bis die Kriterien für eine Krankheitsprogression erfüllt sind, wobei die kleinsten Messwerte, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, als Referenz dienen. Die klinische Relevanz der Dauer einer stabilen Erkrankung variiert für verschiedene Tumortypen und -grade. Bayessches statistisches Modell wird verwendet. Zeitpunkte für die Bewertung sind Post-Cycle 2, 4, 8 und 12 unter Verwendung von RECIST 1.0-Kriterien.	Nachzyklus 2, 4, 8 und 12
Toxizität gemäß Bewertung durch NCI CTCAE v3.0 Zeitfenster: Während des gesamten Studiums	Die Toxizität wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v.3.0 (CTCAE v.3.0) eingestuft. Bei Gemcitabin- oder Docetaxel-bedingten nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 3 oder 4 oder hämatologischen Toxizitäten (Neutropenie Grad 3 oder 4 für ≥ 7 Tage, Thrombozytopenie Grad 4 oder jegliche Thrombozytentransfusion) wurden beide Wirkstoffe abgesetzt, bis die Toxizität ≤ Grad 1 war. Erholte sich die Toxizität bis zum 35. Zyklustag auf ≤ Grad 1, wurde die Dosis beider Wirkstoffe für alle folgenden Zyklen reduziert. Wenn die Toxizität bis zum Tag 35 nicht abgeklungen war, wurde die Protokolltherapie abgebrochen.	Während des gesamten Studiums
Pharmakokinetik von Gemcitabin allein und Gemcitabin gefolgt von Docetaxel in einem im Protokoll festgelegten Zeitrahmen bei Teilnehmern, die in die Studie aufgenommen wurden Zeitfenster: Gemcitibin: 0 h, 75, 85, 95, 105 und 120 min nach Beginn der 90-minütigen Infusion; Docetaxel: 0 h, 55 min, 30 min nach der Infusion, 5 h und 24 h nach der Infusion.	Blutproben zur Bestimmung von Gemcitabin (und seines Metaboliten dFdU) werden vor der Infusion nach 75 und 85 Minuten (Steady State) und 95, 105 und 120 Minuten nach Beginn der 90-minütigen Infusion an Tag 1 und Tag entnommen 8 Zyklus 1. Am Tag 8 wird die Docetaxel-Pharmakokinetik vor der Infusion, 55 Minuten (5 Minuten vor dem Ende der Infusion), 30 Minuten nach der Infusion, 5 Stunden und 24 Stunden nach der Infusion durchgeführt.	Gemcitibin: 0 h, 75, 85, 95, 105 und 120 min nach Beginn der 90-minütigen Infusion; Docetaxel: 0 h, 55 min, 30 min nach der Infusion, 5 h und 24 h nach der Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Ermittler

Hauptermittler: Shreyaskumar R. Patel, MD, Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
Hauptermittler: Elizabeth Fox, MD, Sarcoma Alliance for Research through Collaboration

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Kilgour-Christie J, Czarnecki A: Pulmonary adverse drug reactions in patients treated with gemcitabine and a combination of gemcitabine and a taxane. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-8274, 796s, 2005.
Fox E, Patel S, Wathen JK, Schuetze S, Chawla S, Harmon D, Reinke D, Chugh R, Benjamin RS, Helman LJ. Phase II study of sequential gemcitabine followed by docetaxel for recurrent Ewing sarcoma, osteosarcoma, or unresectable or locally recurrent chondrosarcoma: results of Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration Study 003. Oncologist. 2012;17(3):321. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0265. Epub 2012 Feb 23.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat